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目的利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性期溃疡性结肠炎模型,观察小鼠结肠组织内磷酸化c-Jun氨基末端激酶(JNK)、肿瘤坏死因(TNF)α的表达及血清内白细胞介素(IL)-6含量的变化情况,探讨JNK选择性抑制剂SP600125对磷酸化JNK、TNF-α及IL-6表达的影响。方法40只C57BL/6小鼠随机分成5组,每组8只,即A-E组:A组(正常对照组)、B组(模型对照组)、C组(低剂量SP600125组)、D组(高剂量SP600125组)、E组(DMSO组)。A组小鼠自由饮用蒸馏水7天;B～E组小鼠自由饮用3%DSS水溶液共7天以产生急性期溃疡性结肠炎模型。C、D两组小鼠分别给予低、高剂量JNK抑制剂SP600125(给药始于造模开始前2小时,剂量分别是10mg/kg体重和20mg/kg体重)腹腔内注射,E组小鼠只给予JNK抑制剂SP600125的载体DMSO,给药方式同前。造模及干预7天后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、组织学损伤指数(HI);免疫组化法检测各组小鼠结肠黏膜p-JNK和TNF-α的变化,ELISA方法检测小鼠血清IL-6的水平。结果(1)B组、E组、C组、D组和A组的DAI分别为8.000±1.414、8.250±1.389、5.875±1.642、4.375±1.506、0.250±0.463, D组的DAI与B组的差异有显著性意义(P =0.002)。(2)B组、E组、C组、D组和A组结肠HI分别为5.875±0.991、5.750±0.707、3.875±1.458、2.500±0.756、0.500±0.926,B组和E组相比较无统计学意义(P =0.805),2组的HI评分都明显高于A组(P =0.00、P =0.00), C组和D组的HI评分与B组相比都明显降低(P =0.00、P =0.00)。(3)B组、E组、C组、D组和A组结肠p-JNK灰度值分别为99.005±0.753、98.985±0.672、105.939±0.929、114.516±1.060、116.413±0.456;TNF-α灰度值分别为103.394±1.090、103.124±0.844、110.206±1.051、117.868±0.997、120.244±0.666;E组和B组2组的p-JNK、TNF-α表达相比较均无统计学意义(P=0.960、P =0.570);E组和B组的p-JNK表达都明显高于A组(P均=0.00),这2组的TNF-α表达也都明显高于A组(P均=0.00);C组、D组p-JNK表达都低于B组(P均=0.00),C组、D组TNF-α表达也都明显低于B组(P均=0.00)。(4)B组、E组、C组、D组和A组血清IL-6浓度分别为183.338±25.869、182.404±33.421、140.368±32.066、108.606±20.344、75.912±20.270(pg/ml),B组、E组2组比较无统计学意义(P =0.945),这2组的IL-6浓度明显高于A组(P均=0.00),与B组比较,C、D组的IL-6浓度明显下降(P =0.003、P =0.000)。结论DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜磷酸化JNK表达增高,早期应用JNK抑制剂SP600125可以使TNF-α、IL-6表达下调,并降低DAI、HI评分。