【摘 要】
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组胺受体隶属于G蛋白偶联受体超家族,在生物体的各个组织器官中都存在分布,参与调控机体各项生理功能。其中H4R为最新发现的一种亚型,它参与调节机体包括免疫与过敏反应在内
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组胺受体隶属于G蛋白偶联受体超家族,在生物体的各个组织器官中都存在分布,参与调控机体各项生理功能。其中H4R为最新发现的一种亚型,它参与调节机体包括免疫与过敏反应在内的多种生理功能,有着巨大的研究潜力。本论文针对H4R调控胞内ERK1/2磷酸化所涉及的分子机制展开研究。利用多种特异性的抑制剂抑制相关蛋白的功能,然后检测胞内ERK1/2磷酸化水平的变化情况。最终确定了参与调控H4R介导的ERK1/2过程的蛋白。Ga蛋白以及Gβγ蛋白都能够影响H4R介导的ERK1/2磷酸化的过程。钙离子非依赖型的PKC,P13K相关蛋白也涉及其中。另外,H4R还能通过转激活途径激活ERK1/2。这为进一步研究H4R对生理功能影响的分子机制,打下了一定的基础。同时,本论文还改进了以DnaE为基础的受体内吞定量分析技术。基于GPCR与Rab5在内吞过程中的相互作用,设计出新的内吞定量检测方法。该方法适用面更广,灵敏度、可靠性高,能够更好的被应用于GPCR的相关研究。
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