【摘 要】
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目的:通过检测特发性膜性肾病（Idiopathic membranous nephropathy,IMN）患者肾组织中钙蛋白酶-1和钙调磷酸酶（Calcineurin,CaN）的表达情况,探讨肾组织钙蛋白酶-1和CaN与IMN患者使用钙调磷酸酶抑制剂（Calcineurin inhibitors,CNIs）治疗效果的关系,为临床IMN治疗的免疫抑制剂选择及预测CNIs的治疗效果提供依据。方法:选取
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目的:通过检测特发性膜性肾病（Idiopathic membranous nephropathy,IMN）患者肾组织中钙蛋白酶-1和钙调磷酸酶（Calcineurin,CaN）的表达情况,探讨肾组织钙蛋白酶-1和CaN与IMN患者使用钙调磷酸酶抑制剂（Calcineurin inhibitors,CNIs）治疗效果的关系,为临床IMN治疗的免疫抑制剂选择及预测CNIs的治疗效果提供依据。方法:选取河北医科大学第三医院2018年1月至2020年6月经肾活检确诊为IMN并使用CNIs治疗至少6个月的患者63例,（他克莫司59例,环孢素4例）。按照治疗6个月后的治疗效果分为三组,完全缓解（complete remission,CR）组18例,部分缓解（partial remission,PR）组33例,不缓解（no-remission,NR）组12例。选取肾脏切除术后患者的癌旁组织5例为对照组。收集CNIs治疗后的血药浓度、每个月规律复查的实验室结果及病理相关数据:24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清抗PLA2R抗体、CNIs血药浓度、肾小球球性硬化比例、肾组织PLA2R表达情况等。应用免疫组织化学染色法检测钙蛋白酶-1和CaN在IMN组和对照组肾组织的表达情况,并分析相关临床及病理指标的联系。结果:1.CR、PR、NR三组患者的他克莫司血药浓度（4-10ng/ml,P=0.384）无显著差异;使用环孢素治疗的患者仅有4例（CR组1例,PR组2例,NR组1例）,血药浓度波动于100-150 ng/ml。三组患者基线24小时尿蛋白均>4g/d,肾小球滤过率>30 m L/min/1.73 m2,三组患者的血清白蛋白水平、血清抗PLA2R抗体水平均无显著差异,CR组的血清肌酐水平显著低于NR组（P=0.008）。CR组的肾小球球性硬化比例明显低于PR组（P=0.003）和NR组（P=0.003）。2.在对照组,钙蛋白酶-1和CaN均主要表达于肾小管上皮细胞胞浆中。在观察组,钙蛋白酶-1和CaN于足细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞胞浆中均有表达。与对照组相比,IMN患者肾组织钙蛋白酶-1和CaN的表达显著增加（P<0.05）。CR、PR、NR三组患者肾组织中CaN的表达无明显差异。肾小球中的钙蛋白酶-1的表达水平在CR、PR、NR三组中逐渐升高（P<0.05）。钙蛋白酶-1和CaN在肾小球（r=0.151,P=0.237）及肾小管间质（r=0.206,P=0.106）的表达水平无相关性,且肾组织钙蛋白酶-1和CaN的表达与24小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、血清抗PLA2R抗体、肾小球球性硬化比例等均无明显相关性。结论:1.IMN患者肾组织中钙蛋白酶-1和CaN相较对照组表达水平升高,提示两者可能参与了IMN疾病的发生发展过程。2.肾小球钙蛋白酶-1表达水平越高,CNIs治疗IMN患者的疗效越差,推测肾小球钙蛋白酶-1的表达水平或许可以作为CNIs治疗IMN患者疗效的预测指标。
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