目的：毒鼠强(TET)是一种剧毒杀鼠药，中毒机制不清，中毒后以反复的癫痫样发作、惊厥、昏迷为主要表现。氟乙酰胺是有机氟类杀虫剂，也具有中枢神经兴奋性，可引起抽搐，惊厥等神经系统症状，两者在临床上常令医务人员难以鉴别。二者尽管表现相似，治疗却不完全相同，毒鼠强中毒无特效解毒药，而氟乙酰胺中毒有特效解毒药乙酰胺，早期、足量应用效果可靠。为不延误病情，有人提出在两种灭鼠药不能分辨时先用乙酰胺治疗，但乙酰胺对毒鼠强中毒患者的影响尚缺乏实验证据。本实验通过观察毒鼠强中毒时和给予不同剂量乙酰胺治疗时，对中毒大鼠的脑皮层组织兴奋性和抑制性氨基酸表达的影响，以及脑皮层组织病理学改变，为在毒鼠强中毒以及毒鼠强与氟乙酰胺鉴别不清时乙酰胺应用的可行性与否提供依据。 方法：SD大鼠68只，随机分组。A组为阴性对照组(16只)，禁食12h后给予等剂量二甲基亚砜(DMSO)水溶液，肌注(im.)生理盐水后分别于3h、12h、48h、7d取材。B、C、D组为实验组(各16只)，禁食12h后给予0.15mg/kg毒鼠强灌胃(ig.)染毒，染毒30min后分别给予im.生理盐水、临床最大量(2.8g/kg/d)乙酰胺、临床超大量(5.6g/kg/d)乙酰胺、日分2次，共5天，于治疗后3h、12h、48h、7d取材。E组为空白对照组(4只)，禁食12h后取材。各组取大鼠的一侧脑颞叶皮层组织分别置于光、电镜固定液中保存。行免疫组化及光、电镜观察，观察急性毒鼠强中毒大鼠未治疗与不同剂量乙酰胺治疗后大脑皮层组织γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)表达的变化，以及脑皮层组织病理学改变。对各组相同时间段的各项指标进行统计学分析。 结果： 1免疫组化 1.1GLU A组与E组相比无显著性统计学差异。 B、C、D组与E组及B、C、D组之间相比： 3h：B、C、D组光密度值降低，与E组相比有显著性差异，P＜0.01；C组光密度值较B组升高，D组较C组升高，C组与B组、D组与C组相比无显著性差异，D组较B组有显著性差异，P＜0.01。 12h：B、C、D组光密度值降低，与E组相比有显著性差异，P＜0.01；C组光密度值较B组下降，D组较C组升高，B组与C、D组之间无显著性差异，C、D组之间有显著性差异，P＜0.05； 48h：B、C组光密度值稍降低，较E组无显著性差异；B、C组之间无显著性差异，D组光密度值明显降低，较其他各组均有显著性差异，P＜0.01。 7d：B、C组光密度值变化不大，较E组无显著性差异；D组光密度值明显降低，较其他各组均有显著性差异，P＜0.01。 光密度值变化趋势：B组光密度值在3h时下降，以后逐渐升高，到7d时基本正常；C组光密度值变化趋势与B组大致相同；D组光密度值在3h、12h时轻度下降，但较B、C组都高，48h以后光密度值又明显下降。 1.2GABA A组与E组相比无显著性统计学差异。 B、C、D组与E组及B、C、D组之间相比： 3h：D组光密度值升高，较E组、B组、C组均有显著性差异，P＜0.01；B、C组光密度值较E组无显著性差异。 12h：D组光密度值升高较E组有显著性差异，P＜0.01，B组光密度值升高，较E组有显著统计学差异，P＜0.05；C组较E组无显著性差异；C、D组之间相比有显著性差异，P＜0.05。 48h：B组光密度值升高，较E组有显著性差异，P＜0.01；C组、D组光密度值较E组无显著性差异，较B组光密度值均降低，有显著性差异，P值＜0.01。 7d：各个组之间均无显著性差异。 光密度值变化趋势：B组光密度值在12h时升高，48h达最高，7d时恢复正常；C组光密度值在12h时略有升高，48h后恢复正常；D组光密度值在3h时升高，12h继续升高，到48h时恢复正常。 2光镜 光镜下E组为正常脑皮层组织。A组较E组无明显改变。B组光镜下可见缺氧性改变，软脑膜及脑实质血管扩张、淤血，间质血管淤血、小灶性出血。部分可见神经元细胞缺失，胶质纤维增多。多角形细胞增多，偶见嗜神经现象，细胞排列紊乱，脑组织轻度水肿。中毒后3小时改变相对较轻，在实验时间段内，随着时间延长，缺氧性改变逐渐加重，7d时最明显。 C组及D组缺氧性改变早期与B组相比变化不明显，48小时后C组血管扩张、淤血的程度较B组减轻，组织水肿不明显，细胞排列轻度紊乱。D组缺氧性改变较B组略减轻。 毒鼠强中毒组主要为脑组织缺氧性改变，以血管扩张、淤血为主要改变，随着时间的延长逐渐加重；给予乙酰胺治疗(C、D组)后缺氧性改变有所减轻，C组较D组减轻明显。 3电镜 E组电镜下为正常神经元结构，未见呈凋亡改变的细胞，血管结构正常，无水肿。 A组偶见神经元细胞呈凋亡改变，血管结构基本正常。 B组3h可见呈凋亡改变的细胞数明显增加，神经元细胞胞浆致密，线粒体肿胀，嵴减少，排列紊乱，内质网扩张。胶质细胞也可见凋亡改变。血管内皮细胞结构模糊，线粒体肿胀，周边胶质细胞足水肿。 C组3h可见呈凋亡改变的细胞数量较B组同期减少，血管结构基本正常，偶见内皮细胞线粒体肿胀及周边胶质细胞足水肿。7d时凋亡细胞数量不多，可见血管周围水肿，毛细血管内皮增生。 D组12h可见呈凋亡改变的细胞数较B组3h略减少，可见呈凋亡改变的胶质细胞。毛细血管周围水肿，内皮细胞内质网轻度扩张，线粒体无明显肿胀。 毒鼠强中毒后的主要电镜改变为神经元细胞胞浆致密，线粒体肿胀，内质网扩张，呈凋亡样改变。血管内皮细胞线粒体肿胀，周边胶质细胞足水肿。给予乙酰胺治疗(C、D组)后呈凋亡样改变的细胞不同程度减少，C组较D组减少明显。 结论： 1毒鼠强轻度中毒时，脑内抑制性氨基酸含量增加，兴奋性氨基酸含量减少，7天时两者基本恢复正常，中毒后引起的脑内GABA与Glu的改变是可逆的。 2毒鼠强中毒后主要引起脑组织缺氧性改变，呈凋亡改变的细胞在第一天即明显增多。 3毒鼠强轻度中毒大鼠给予乙酰胺治疗后，未发现与毒鼠强协同的中枢毒性作用。其中给予最大量乙酰胺治疗可能加速中毒后中枢神经损害的恢复，而给予超大量乙酰胺治疗时，其改善中枢损害的作用有限。 4给予二甲基亚砜的阴性对照组与正常对照组相比，脑内氨基酸表达无明显变化，病理学改变不明显，说明其对中枢无明显的毒副作用，对本实验的结果影响不大。