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卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,严重危害着人类健康。在卵巢癌上皮细胞中可见血管内皮生长因子(VEGF)的表达,VEGF受体主要有3种,分别为VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3,其中VEGFR-2被激活后,刺激血管内皮细胞增生,增加微血管的通透性,从而促进血管形成,该信号通路已经被证明在肿瘤新生血管生成过程中起关键性作用。因此以肿瘤新生血管为特异靶点的新型抗肿瘤药物已经成为当前的研究热点。和厚朴酚是从厚朴中提取分离得到的带有烯丙基侧链的联苯二酚类化合物,文献虽然报道其具有抗肿瘤作用,但作用机制仍未阐明,随着人们对抑制肿瘤血管生成机理的研究深入,和厚朴酚在抑制血管生成方面的研究越来越多。美国埃默里大学研究发现,和厚朴酚呈剂量依赖性的抑制VEGF介导的VEGFR-2自身磷酸化,体内外试验均显示了较好的抑制血管生成活性。利用计算机辅助药物设计,并结合药物拼合原理,以和厚朴酚为先导化合物,对该类化合物结构修饰,设计并合成了三个系列共11个目标化合物。系列一:和厚朴酚与取代5-氟尿嘧啶衍生物类化合物;系列二:双氢青蒿素-2′-和厚朴酚-1,4-丁二酸双酯;系列三:和厚朴酚Mannich碱化合物,目标化合物均通过1H-NMR、MS等表征结构,均未见文献报道。我们采用Autodock4.0等软件,建立以VEGFR-2蛋白晶体结构1YWN为受体的虚拟筛选模型,利用Online Demos在线构建11个所合成化合物的三维结构,通过与构建的1YWN模型进行对接实验,对所得结果进行数据分析和配体-受体相互作用分析。双氢青蒿素-2′-和厚朴酚-1,4-丁二酸双酯的潜在抑制VEGFR-2活性高于和厚朴酚Mannich碱化合物及和厚朴酚与取代5-氟尿嘧啶衍生物。双氢青蒿素-2′-和厚朴酚-1,4-丁二酸双酯结构中,青蒿琥酯的引入对活性起重要作用。在和厚朴酚与取代5-氟尿嘧啶衍生物中,间氯取代产物的潜在抑制活性最好,其次是邻位取代产物。