RNA甲基转移酶KIAA1429在骨肉瘤中的临床意义及潜在分子机制的研究

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目的:KIAA1429是RNA甲基转移酶复合物的成员,参与癌症的进展。然而,KIAA1429在骨肉瘤中的临床意义以及其促成疾病进展的潜在机制仍不清楚。方法:根据实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-q PCR),基因芯片,RNA测序和文献数据,评估KIAA1429在骨肉瘤中的临床意义。将两种慢病毒介导的靶向KIAA1429的si RNA构建体转染到SW1353细胞中,并使用CCK-8和流式细胞术检测了KIAA1429在骨肉瘤细胞中的生物学功能。从KIAA1429共表达基因和骨肉瘤中差异表达基因中筛选出骨肉瘤中KIAA1429的差异共表达基因。利用生物信息学方法来探索KIAA1429有助于骨肉瘤进展的潜在机制。结果:250个骨肉瘤样品中KIAA1429的m RNA表达明显高于71个非癌样品(合并标准均差=0.74)。集合接收器工作特性曲线(SROC)分析表明,KIAA1429在骨肉瘤样品和非癌样品之间表现出中等的诊断能力(曲线下面积=0.83)。生存分析表明,高表达KIAA1429的患者有较差的预后。敲低KIAA1429可降低骨肉瘤细胞中m6A甲基化的水平,抑制细胞增殖并加速细胞凋亡。总共鉴定了395个KIAA1429差异共表达基因,并显著富集在细胞周期途径。蛋白互作用网络分析表明CDK1,CCNA2和CCNB1是骨肉瘤中的关键基因。结论:KIAA1429在骨肉瘤中的表达显著上调;高表达KIAA1429的患者有着较差的预后。沉默KIAA1429降低骨肉瘤细胞的m6A甲基化水平,抑制增殖,并促进骨肉瘤细胞凋亡;KIAA1429可能通过靶向CDK1,CCNA2和CCNB2来促进骨肉瘤的发展。
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