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背景代谢性疾病已成为危害全球公共卫生的主要问题之一,如代谢综合征（MS）、糖尿病（DM）和高尿酸血症（HUA）等均严重危害人类健康,预防代谢性疾病的发生至关重要。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间2小时血糖（2h PG）能否降至空腹血糖（FPG）这一特征与代谢性疾病密切相关,此外2h PG与FPG的差值可以用来反映短期血糖波动,相比于血糖持续升高,血糖波动对糖尿病患者的危害更大。但在糖耐量正常（NGT）人群中,2h PG相比FPG的变化程度是否对代谢性疾病的影响不同,研究很少。因此,如何从NGT人群中识别MS、DM和HUA的高危人群尤为重要。目的本研究旨在探索NGT人群糖负荷后2h PG与FPG之间差值的变化规律与MS、DM以及血尿酸（SUA）水平的关系。方法1.从中国糖尿病及代谢紊乱研究（CNDMDS）中筛选纳入22 302人进行横断面研究,分析糖负荷后2h PG与FPG之间的变化与MS的关系。以2h PG和FPG的差值绝对值反映糖负荷后血糖变化幅度,比较不同变化幅度之间代谢指标的差异及MS的患病率。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析与MS相关的血糖变化幅度的切点,比较切点上下受试者代谢指标的差异及MS的患病率。应用Logistic回归分析不同变化幅度与MS患病风险的关系。在此基础上,从陕西省糖尿病及代谢紊乱队列研究中筛选纳入同等条件人群共540人进行回顾性分析,比较随访9年后不同变化幅度之间MS的发病差异。依据ROC曲线结果,比较切点上下受试者随访9年后MS的发病差异。2.从陕西省糖尿病及代谢紊乱队列研究中筛选纳入669人进行回顾性分析,分析糖负荷后2h PG与FPG之间的变化与DM的关系。以2h PG和FPG的差值绝对值反映糖负荷后血糖变化幅度,比较不同血糖变化幅度之间DM的发病差异。依据ROC曲线结果,比较切点上下受试者随访9年后DM的发病差异。此外,应用Logistic回归分析不同变化幅度对DM发病风险的影响。3.从CNDMDS中筛选纳入8 830人进行横断面研究,分析糖负荷后2h PG与FPG之间的变化与SUA水平的关系。将受试者分为男性,55岁以下女性和55岁以上女性,比较三组间SUA和HUA患病率的差异。评估不同受试者中2h PG能否降至空腹水平对SUA的影响,并比较FPG、2h PG及血糖差值四分位之后SUA的差异。此外,应用多元线性回归,在校正多项混杂因素后,评估不同受试者中血糖相关指标对SUA的影响。结果1.糖负荷后血糖差值绝对值四分位分组结果显示,随着血糖变化幅度的增大,体重指数（BMI）、腰围、血压、甘油三酯（TG）等指标明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显降低。MS患病率和10年冠心病为中高风险（FRS≥10%）的比例也显著升高,Logistic回归分析结果显示糖负荷后血糖变化幅度越大,MS的患病风险越高。以MS作为结局变量,以糖负荷后血糖变化幅度作为自变量,通过ROC曲线分析与MS相关的血糖变化幅度的切点,结果显示这一切点为1.09。以1.09为切点将受试者二分组,结果提示,糖负荷后血糖变化幅度大于1.09的人各代谢性指标明显升高。进行Logistic回归分析,结果提示糖负荷后血糖变化幅度大于1.09是患MS的危险因素。与既往研究中应用糖负荷后2h PG能否降至FPG这一特征分组相比,相同样本量受试者中1.09这一切点区分MS以及FRS≥10%人群的能力更优,Logistic回归分析中OR值更大。然而,在回顾性队列分析中,糖负荷后血糖差值绝对值四分位分组结果显示,MS的发病率无显著差异,将基线受试者依据糖负荷后血糖变化幅度是否大于1.09分组,结果显示随访9年后两组间MS的发病率也没有显著差异。2.在回顾性队列分析中,糖负荷后血糖差值绝对值四分位分组结果显示2h PG、Hb A1c和DM发病率在最高分位组显著升高,进行Logistic回归分析,结果提示血糖变化幅度大是DM发病的危险因素。将基线受试者依据糖负荷后血糖变化幅度是否大于1.09分组,结果显示变化幅度较大组随访9年后DM的发病率显著升高。进行Logistic回归分析,结果提示血糖变化幅度大于1.09是DM发病的危险因素。而在相同样本量受试者中应用糖负荷后2h PG能否降至FPG这一特征分组,随访9年后DM的发病率无显著差异,提示差值绝对值1.09的切点在识别DM的发病时优于2h PG能否降至FPG。3.SUA和HUA患病率在55岁以下女性中最低,55岁以上女性次之,男性最高。为了评估2h PG能否降至FPG对SUA的影响,将三种受试者分为2h PG高于FPG组以及2h PG低于FPG组,男性和55岁以下女性中,2h PG高于FPG的人SUA显著升高,而55岁以上女性中SUA在两组中无显著差异。在男性和55岁以下女性中,FPG四分组和2h PG降幅四分组之间SUA无显著差异,2h PG最高分位组和2h PG增幅最高分位组SUA显著升高,而在55岁以上女性中,2h PG降幅四分组和2h PG增幅四分组之间SUA无显著差异,FPG最高分位组和2h PG最高分位组SUA显著升高。在多元线性回归中,当纳入年龄、BMI等多项因素后,SUA在男性中与2h PG和2h PG增幅正相关,在55岁以下女性中与2h PG增幅正相关,其余均无相关性。结论NGT人群糖负荷后2h PG与FPG差值绝对值增大是MS患病和DM发病的危险因素,而2h PG相比FPG增幅则是SUA水平升高的危险因素。此外,2h PG与FPG差值绝对值的特定切点更适合鉴别MS和DM的高危人群。综上,即使OGTT结果正常,也应早期关注血糖变化较大的人群。