地红霉素是第二代大环内酯类抗生素,广泛地应用于临床治疗,是一种安全有效的抗生素。但由于地红霉素存在着生产成本较高以及产品晶习不理想等问题,导致其应用范围受限。为了解决上述问题,需要对其结晶过程以及多晶型现象进行系统地研究,而目前国内外均缺乏此方面的研究报道。基于此,本文对地红霉素的结晶过程热力学、多晶型现象及结晶工艺优化进行了系统的研究。首先,本文研究了地红霉素两种新晶型的结晶热力学性质,使用静态法测定了两种地红霉素新晶型在温度范围273.15K～313.15K下在乙醇、乙腈、丙酮和乙酸乙酯四种纯溶剂以及水和乙腈混合溶剂中的溶解度数据。此外,分别运用Modified Apelblat方程、λh方程、NRTL方程、CNIBS/R-K方程和Jouybane-Acree方程对纯溶剂以及混合溶剂的溶解度数据进行拟合,并通过NRTL方程计算了溶解过程的热力学参数,为新工艺方法和溶剂体系的选择提供了数据。然后,本文采用多种结晶方法成功开发了三种地红霉素新晶型并对其转晶过程进行表征分析。这三种晶型被命名为晶型A、晶型B和晶型C,并通过粉末X射线衍射、偏光显微镜、热分析等手段对三种新晶型进行表征,分析了新晶型的微观结构和物理性质,并考察了三种新晶型的溶出度和流动性等性质。此外,通过在线拉曼光谱技术表征了地红霉素悬浮转晶成为晶型C的过程,并使用转晶动力学模型对这个过程进行了模拟。最后,基于上述理论研究,对地红霉素晶型B和晶型C的结晶工艺进行了优化,考察了结晶液初始浓度、搅拌速率、降温速率、结晶温度等条件对产品质量及粒度分布的影响,最终开发出最优工艺路线。通过此优化工艺成功制备得到晶习完整、粒径大且粒度分布均匀的新晶型产品。