喜马拉雅紫茉莉水溶性抗炎成分研究

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喜马拉雅紫茉莉(Oxybaphus himalaicus Edgew)原为紫茉莉科紫茉莉属(Mirabilis)植物,现归属于同科的山紫茉莉属。喜马拉雅紫茉莉的干燥根被称为“巴朱”(藏名音译),是常用藏药。藏医药典籍记载和临床应用表明,巴朱具有温肾、生肌、利尿、排结石和干“黄水”的功能。以往对于喜马拉雅紫茉莉的研究集中于黄酮类成分,尤其是鱼藤酮类成分及其抗肿瘤活性。一个苯丙酸酯成分也表现出显著的肿瘤细胞抑制(Hep G2,IC50:15.12μg/m L)作用。此外,几个酰胺、糖酯或木脂素类成分被报道具有一定的抗肿瘤、抗菌或抗氧化活性。临床上应用巴朱治疗的大多数疾病均与炎症相关,如肾炎、水肿和关节痛。前期进行的抗炎活性筛选结果表明喜马拉雅紫茉莉根中所含有的水溶性成分对炎症因子NO的产生具有显著的抑制作用。因此,本课题对其水溶性成分开展了包括系统分离、结构鉴定和抗炎活性筛选等研究工作。针对目标成分的性质,选择适当的色谱分离材料(MCI Gel CHP-20P、HPLCone、ODS C18、Sephadex LH-20、π-NAP和HILIC等)应用于常压、中压和高效液相色谱分离,从喜马拉雅紫茉莉根中分离得到22个单体化合物。通过综合应用多种波谱分析方法(HRESIMS、1D和2D NMR、UV、IR、XRD和ECD等)对其结构进行了鉴定,包括5个酰胺类(1、9、13、17和18)、5个木脂素类(6、7、10、11和14)、8个糖酯类(2、3、4、5、15、19、20和21)、2个黄酮苷类(16和22)和1个二苯乙烯葡萄糖苷类(8)化合物及阿魏酸甲酯(12)。其中,1-6为六个新化合物。化合物1经手性色谱分离得到一对苷元互为对映体的苯骈呋喃己内酰胺类化合物,其母核具有独特的7/6/5三骈环结构和p-glucosyl-O-phenyl取代单元。分析现有数据和文献信息及合理推导,提出了化合物1可能的生物合成途。抗炎活性筛选表明,化合物1、5和10对炎症因子NO的产生表现出显著的抑制活性,其IC50值分别为11.9±1.9、8.9±3.5和13.6±0.8μM。化合物2、3、5、6和16则对炎症因子TNF-α的分泌表现出显著的抑制活性,其IC50值分别为9.2±0.6、14.8±0.4、12.8±1.3、17.4±1.3和15.4±1.5μM。综上所述,本论文研究为藏药“巴朱”的临床应用提供了科学依据,为从喜马拉雅紫茉莉和相关植物中寻找具有潜在应用价值的抗炎活性成分奠定了坚实基础。
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