目的： 观察疗肝3号联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及对乙型肝炎病毒(HBV)P基因酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异的影响。 方法： 72例CHB患者随机分为治疗组和对照组，治疗组36例，联用疗肝3号和拉米夫定，对照组36例，单用拉米夫定，疗程均为12个月，分别检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志、HBVDNA和YMDD变异。共10例患者(每组5例)进行治疗前、后两次肝穿活检。 结果： 在治疗12个月时，治疗组和对照组的HBVDNA阴转率分别为77.8％和69.4％，差异无显著性意义，但治疗组HBeAg阴转率和ALT复常率均显著高于对照组(35.7％对13.3％，P＜0.05和88.9％对69.4％，P＜0.05)，治疗组与对照组分别有6例(21.4％)和3例(10.0％)实现HBeAg血清转换，P＞0.05，治疗组出现2例YMDD变异，对照组6例。大部分患者肝组织病理改善。 结论： 疗肝3号联合拉米夫定能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效，并对于延迟及减少YMDD变异有一定的作用。