肠道菌群与肥胖型多囊卵巢综合征慢性炎症相关性的临床研究

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背景及目的多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的妇科内分泌疾病之一,远期并发症包括2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等,严重影响患者生活质量。PCOS尤其是肥胖型PCOS患者多存在慢性炎症过程,可能促进其远期并发症的发生发展。有研究显示,肥胖和代谢综合征患者的肠道菌群结构与慢性炎症密切相关。PCOS患者的肠道菌群结构发生改变,其改变与代谢和性激素水平相关。不过,关于PCOS的肠道菌群与慢性炎症相关性的临床研究较少。WTP饮食是基于全谷物、中药、益生元的饮食,可改善肥胖和代谢综合征患者的慢性炎症状态。本课题组前期研究结果显示,WTP饮食干预可调节肥胖型PCOS患者肠道菌群结构,改善代谢。然而,其能否改善肥胖型PCOS患者的炎症状态尚未可知。因此,本研究通过WTP饮食干预,探究肥胖型PCOS患者肠道菌群与慢性炎症的相关性,为监测PCOS疾病进展、及早干预、预防远期并发症、提高患者生活质量提供思路,寻求PCOS健康管理新途径。方法招募2018年5月至2019年7月就诊于郑州大学人民医院妇科门诊的肥胖型PCOS患者,进行3个月WTP饮食干预。每间隔1月返院,记录其体重、多毛、痤疮及月经情况,监测血脂、血糖、血胰岛素浓度,ELISA方法检测血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、脂联素浓度,留存粪便行16S r RNA基因测序,分析WTP饮食干预前后PCOS患者肠道菌群变化及与其炎症、代谢的关系。结果1.WTP饮食干预后,PCOS患者临床症状改善:体重、多毛、痤疮评分下降,月经情况改善,与干预前相比,差异有统计学意义,P<0.01。2.WTP饮食干预后,PCOS患者的炎症和代谢情况改善:血清IL-6、总胆固醇、餐后2小时血糖(Postprandial 2-hour plasma glucose,P2h G)、餐后2小时胰岛素(Postprandial 2-hour insulin,P2h I)、胰岛素抵抗指数下降,血清脂联素浓度升高,与干预前相比,差异有统计学意义,P<0.05。3.WTP饮食干预后,PCOS患者肠道菌群结构组成改变:放线菌门、普鲁氏菌属、双歧杆菌属相对丰度升高,拟杆菌相对丰度下降,且放线菌、拟杆菌为标志物种。4.PCOS患者肠道菌群与慢性炎症、代谢密切相关:血清CRP水平与放线菌、双歧杆菌相对丰度呈负相关;血清IL-6浓度与肠杆菌、变形杆菌相对丰度呈正相关,与普鲁氏菌相对丰度呈负相关;血清脂联素水平与Megasphaeraelsdenii相对丰度呈负相关(P<0.05)。胰岛素抵抗指数与变形杆菌和Megasphaeraelsdenii相对丰度呈正相关(P<0.05)。5.PCOS患者肠道菌群与炎症、代谢水平的冗余分析结果显示:血清IL-6浓度较高时,埃希菌属富集;血清脂联素浓度较高时,小类杆菌属富集;FPG和餐后P2h I浓度较高时,粪杆菌属和巨球型菌属富集;双歧杆菌属在FPG及P2h G浓度较低时更丰富。结论1.PCOS患者的肠道微生物组成与其代谢及炎症水平密切相关。血清IL-6、脂联素水平可能对PCOS患者肠道菌群有一定的影响,或可成为PCOS监测指标。2.WTP饮食干预可调节肥胖型PCOS患者肠道菌群结构组成,改善其临床症状、慢性炎症和代谢,可成为PCOS患者靶向管理新方法。
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