研究目的：心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤是心脏疾病中时常发生的事件，缺血预适应（ischemic preconditioning，IP）是迄今为止最有效的对抗I/R损伤的实验性手段之一。反复短暂的I/R处理使心肌对随后长时间的I/R损伤的耐受性增强，称为IP。由运动诱导的IP样心肌保护效应，称为运动预适应（exercise preconditioning， EP）。蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）α、δ和ε三种亚型是EP心肌保护效应的信号转导通路中关键的中介物质，它们参与的EP心肌保护效应的确切机制尚未阐明。EP的心肌保护效应具有早、晚期双时相特点。运动预适应晚期保护效应（亦称晚期运动预适应，late exercise preconditioning，LEP）由于保护窗口期长达2³天，且比早期保护时相的效应更多，更受研究者的关注。本研究以IP为主要背景，在研究LEP效应对力竭运动心肌具有保护作用的基础上，观察其中PKCα、δ和ε的表达和分布的变化，探讨PKCα、δ和ε三亚型的交互作用（cross-talk）参与的LEP效应的机制，以期为EP的实践应用提供理论依据。研究方法：150只健康雄性SD大鼠，随机分为对照组（C组）、力竭运动组（EE组）、晚期运动预适应组（LEP组）、PKC抑制剂+晚期运动预适应组（CHE+LEP组）、晚期运动预适应+力竭运动组（LEP+EE组）和PKC抑制剂+晚期运动预适应+力竭运动组（CHE+LEP+EE组），共6组。通过一次间歇性大强度跑台运动建立EP动物模型和一次力竭跑台运动建立急性心肌损伤模型，采用PKC亚型广谱性抑制剂白屈菜赤碱（chelerythrine，CHE）干预PKCα、δ和ε。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清氨基末端脑钠肽前体（amino-terminal pro-brain natriureticpeptide， NT-proBNP）浓度，采用免疫化学发光法（CLIA）测定血清心肌肌钙蛋白I（myocardial troponin I，cTnI）浓度，采用苏木素碱性复红苦味酸（haematoxylin-basic fuchsin-picric acid，HBFP）染色法检测心肌组织缺血缺氧改变，采用Western Blot法定量检测心肌组织PKCα、δ和ε总蛋白及磷酸化蛋白的表达量，采用免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）定位半定量检测心肌PKCα、δ和ε总蛋白及磷酸化蛋白的表达和分布。研究结果：（1）与C组比较，EE组血清NT-proBNP、cTnI浓度显著升高，心肌缺血缺氧较严重；LEP组血清NT-proBNP浓度显著降低。与EE组比较，LEP+EE组血清cTnI浓度显著下降，心肌缺血缺氧明显加重，力竭运动跑距显著增加。与LEP+EE组比较， CHE+LEP+EE组血清NT-proBNP浓度显著下降，心肌缺血缺氧明显减轻。（2）与C组比较，EE组PKCα和p-PKCα^Ser-657蛋白表达水平都显著升高，p-PKCα^Ser-657蛋白转位到细胞膜和细胞核；LEP组PKCα蛋白表达水平显著升高。与LEP组比较，CHE+LEP组PKCα和p-PKCα^Ser-657蛋白表达水平都显著降低，PKCα蛋白无分布在闰盘上现象，p-PKCα^Ser-657蛋白无聚集在细胞膜现象。与EE组比较， LEP+EE组PKCα和p-PKCα^Ser-657蛋白表达水平都显著降低，PKCα蛋白无分布在细胞连接处现象，p-PKCα^Ser-657蛋白无分布在细胞膜和细胞核现象。与LEP+EE组比较，CHE+LEP+EE组PKCα蛋白无在闰盘聚集现象，出现p-PKCα^Ser-657蛋白分布在细胞膜上现象。（3）与C组比较，EE组PKCδ和p-PKCδ^Thr-507蛋白表达水平都显著升高，p-PKCδ^Thr-507蛋白转位到核周； LEP组PKCδ蛋白表达水平显著升高。与LEP组比较，CHE+LEP组PKCδ蛋白表达水平显著升高。与EE组比较， LEP+EE组p-PKCδ^Thr-507蛋白表达水平显著降低，p-PKCδ^Thr-507蛋白无分布在闰盘、细胞连接处和核周现象。与LEP+EE组比较，CHE+LEP+EE组PKCδ和p-PKCδ^Thr-507蛋白表达水平显著升高，出现p-PKCδ^Thr-507蛋白定位在闰盘和细胞连接处现象。（4）与C组比较，EE组PKCε蛋白表达水平显著升高；LEP组PKCε蛋白表达水平显著升高， p-PKCε^Ser-729蛋白定位在细胞膜和细胞连接处。与LEP组比较，CHE+LEP组PKCε和p-PKCε^Ser-729蛋白表达水平显著降低。与EE组比较，LEP+EE组p-PKCε^Ser-729蛋白出现定位于细胞膜和细胞连接处现象。与LEP+EE组比较，CHE+LEP+EE组p-PKCεSer-729蛋白表达水平显著下降。研究结论：（1）EP是一种无损伤的预适应方式，LEP处理对力竭运动心肌具有保护作用。CHE没有取消LEP对力竭运动心肌的保护效应，反而对此效应有一定的促进作用。（2）血清cTnI、血清NT-proBNP、心肌HBFP染色和运动能力联合应用，可综合评价EP心肌保护效应（3）LEP处理对力竭运动心肌的保护作用与下调PKCα表达水平和活化水平和抑制PKCα活化后向细胞膜和细胞核定转位有一定联系。（4）LEP处理对力竭运动心肌的保护作用与下调PKCδ活化水平和抑制PKCδ活化后向细胞膜、细胞连接处和核周转位有一定联系。（5）LEP处理对力竭运动心肌的保护作用与PKCε向心肌细胞膜和细胞连接处转位有一定联系。（6）LEP效应对力竭运动心肌的保护作用与PKCε与PKCδ活化水平的比值升高有一定联系。（7）LEP效应对力竭运动心肌保护作用的可能机制是PKCα、δ和ε表达和分布变化的交互作用产生了综合效应。（8）CHE影响了PKCα、δ和ε的表达和分布，但CHE对LEP心肌保护效应的影响可能有独立于PKC的机制。