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目的：早期干扰内源性大麻素2-花生四烯酸甘油(2-arachidonylglycerol,2-AG)代谢，观察其对匹鲁卡品（pilocarpine, Pilo）致痫小鼠慢性自发性发作、行为学及组织学的影响，进一步了解内源性大麻素系统在癫痫发生中的作用。方法：①造模：健康雄性C57/BJ小鼠，少量多次腹腔注射匹鲁卡品诱发按修订后Racine法分级的4.5级以上无明显间歇的癫痫持续状态（status epilepticus, SE）,持续70分钟后腹腔注射地西泮终止发作，终止并存活视为造模成功。将造模成功的小鼠随机分为模型对照组(生理盐水，2次/d)，RHC-80267对照组（生理盐水，1次/d），JZL-184组(20mg/kg,2次/d)，RHC-80267组（1.3m mol，1次/d），每组15只。RHC处理及对照组通过侧脑室注射给药，每次1μl;JZL处理及对照组按10ml/kg腹腔给药；空白对照组5只，给予腹腔等量生理盐水注射。SE终止后立即给药，连续给药7天；②造模前半小时开始视频脑电监测，每天12h，持续至自发性发作出现后30天，观察自发性发作形成的频率、比率、持续时间及发作等级，并分析各组间有无统计学差异；③视频监测完毕后，依次对动物进行情感及认知相关的行为学实验，观察小鼠多项行为功能变化；④通过Nissl染色观察海马CA1、CA3区和齿状回神经元的丢失情况，并利用统计软件分析各实验组数据。结果：①在4-5次匹鲁卡品注射期间，小鼠依次出现外周胆碱能反应、1-4级发作和4.5级以上无明显间歇的连续发作，即为SE。模型成功率为76.7%。与模型组相比，RHC处理组自发性发作的发生比率和持续时间有所减少（P<0.05），其发生频率有降低趋势，但未达到统计学差异（P>0.05），发作程度与模型组无差异（P>0.05）；JZL处理组可见明显增加的发作频率，但对其他指标无明显影响（P>0.05）；正常对照组无痫性发作；②RHC处理未能减少癫痫动物无目的的探索行为，但可改善其焦虑、抑郁状态，提高学习、记忆能力（P<0.05）；JZL处理可明显降低动物的自主活动能力和探索行为，加重其焦虑及抑郁状态，有降低动物学习、记忆能力的趋势，但未达到统计学差异（P<0.05）；③SE后第7周模型组海马CA1、CA3区和齿状回神经元均有丢失，且排列紊乱，尼氏体含量减少甚至消失，以CA1和CA3区较明显；RHC处理组神经元损伤程度明显减少，以CA1区最明显（P<0.05）;JZL处理组CA1及CA3区神经元损伤程度均较高，与模型组相比有统计学差异（P<0.05）。结论：癫痫持续状态后即时给予2-AG合成酶抑制剂可有效降低动物产生自发性发作的频率和持续时间，减轻动物行为、认知功能。这种抗癫痫发生作用的实现，可能与海马神经保护有关。