特发性膜性肾病伴肾小管间质损伤患者的临床特点及预后分析

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目的:探讨伴肾小管间质损伤和不伴肾小管间质损伤的特发性膜性肾病(idiopathic membranous,IMN)患者的临床特征、肾脏病理特点以及不同治疗方案的疗效对比。探讨肾小管间质损伤是否是影响IMN患者预后的危险因素。研究对象:回顾性分析300例经肾活检证实为IMN,经临床及病理检查排除继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN),未规律使用激素及免疫抑制治疗,且随访资料齐全的患者。研究方法:依据Ehrenreich-Chrug膜性肾病分期标准,根据肾小管萎缩和肾间质纤维化面积所占比例(%)对肾小管-间质病变进行半定量积分评分。本研究将评分≥2分定义为肾小管间质损伤,将300例确诊为IMN的患者分为不伴肾小管间质损伤组(A组,246例)和伴肾小管间质损伤组(B组,54例),收集临床资料及病理资料,进行临床回顾性分析。这些患者在使用激素联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)和激素联合钙调酶抑制剂(Calmodulinase inhibitor,CNIs)不同方案治疗后,进行6个月至24个月的随访,比较两组患者在总体缓解率及完全缓解率方面的差异。使用Cox单因素及多因素分析,分析临床、病理变量及不同治疗方案影响肾脏预后的因素。结果:B组年龄偏大,男性更多,24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24-HUPRO)、血肌酐(Serum creatinine concentration,SCr)、胱抑素 C(Cystatin C,CysC)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、β 2-微球蛋白(β 2-microglobulin,β 2-MG)和抗磷脂酶A2抗体(抗PLA2R抗体)水平均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组多处于Ⅰ、Ⅱ期,B组病理表现更重;在肾小球硬化、肾小球系膜增生、炎性细胞浸润、血管病变、急性肾小管损伤、球囊粘连、局灶性节段性球性硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)等方面,均高于A组,且差异均具有统计学意义(均P<0.05)。经过1年的治疗后随访,两组相比,B组总体缓解率(CR+PR)更低(66.67%VS80.89%),差异具有统计学意义(P<0.05)。使用激素联合CSA/TAC治疗方案后,B组完全缓解率(CR),显著低于A组(13.79%VS35.56%),差异具有统计学意义(P<0.05)。使用Cox单因素分析对所有临床及病理变量进行分析发现,24-HUPRO、抗PLA2R抗体、β2-MG、慢性肾小管间质病变、FSGS均为影响肾脏状况恶化的危险因素。对一些有统计学意义的危险因素,利用多因素COX回归分析可以发现,抗PLA2R抗体是影响肾脏功能恶化的独立危险因素(p=0.021)。结论:伴肾小管间质损伤的IMN患者临床表现更重,病理损伤也更严重,总体缓解率也更低,尤其是完全缓解率更低,伴肾小管间质损伤的IMN患者慎用CNIs。单因素分析24-HUPRO、抗PLA2R抗体、β 2-MG、慢性肾小管病变、FSGS均为影响肾脏状况恶化的危险因素。多因素分析抗PLA2R抗体是影响肾脏功能恶化的独立危险因素。
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