第一部分 电压依赖性钾通道在β淀粉样蛋白_25-35诱导海马神经元凋亡和坏死中的作用 AD患者的主要神经病理学特征之一就是老年斑的积累。而老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白（Aβ）。体内体外实验都已证实Aβ具有明显的神经毒性，可诱发神经元的凋亡和坏死。Aβ是AD发病的直接原因，在AD疾病的发生和发展中具有重要作用。因此，为了进一步研究电压依赖性钾通道在β-淀粉样蛋白诱导的神经元凋亡和坏死中的作用。本研究采用慢性孵育β淀粉样蛋白_25-35(Aβ_25-35)与原代培养的大鼠海马神经元，采用以下方法MTT法，Hochest33342荧光标记法，全细胞膜片钳记录，RT-PCR，Western blot等，旨在观察Aβ_25-35（1）对海马神经元的神经毒性作用，（2）对瞬时外向钾电流（IA）和延迟整流钾电流（IK）的影响，（3）对电压依赖性钾通道亚型mRNA表达的影响，（4）对Kv2.1蛋白表达的影响。结果表明：（1）Aβ_25-35能够明显诱发海马神经元的凋亡和坏死。（2）3μmol／L Aβ_25-35孵育细胞24hr IK电流幅度增加44.3％±5.4％（n=10，P＜0.05），IK半数激活电压从4.5±1.3mV右移至-6.9±1.7mV（n=10，p＜0.05），10μmol.L^-1 Aβ_25-35孵育12hr增加IK 69.8％±4.1％（n=10，P＜0.01），IK半数激活电压进一步右移至-9.9±2.1（n=10，p＜0.01），Aβ_25-35引起的IK增加对5m mol.L^-1TEA敏感；而Aβ_25-35对IA无显著性影响（n=10，P＞0.05）。（3）Aβ_25-353μmol.L^-1孵育细胞24h后，Kv2.1 mRNA的表达明显上调（n=3，P＜0.05），其它亚型（Kv4.2，Kv1.4，Kv1.5，rSlo）的mRNA则无显著性变化（n=3，P＞0.05）；Aβ_25-35上调Kv2.1 mRNA的作用主要发生在Aβ_25-35应用后48h内；60h后Kv2.1mRNA表达水平显著