合成纳米技术在纳米医学中扮演着重要的角色,因为医学药物治疗需要有效的细胞内传递。所以,在生物环境中,更好的掌握纳米载体在细胞内、外的具体路径显得尤为重要。而关于胞内运输路径,往往包括目的分子的运输,释放和降解等。同时,药物装载的聚合物纳米胶囊在药物输送系统领域已经有了潜在的应用。通常用于制备纳米材料的可生物降解的聚合物,也包括天然的聚合物与合成的聚合物。其中,纳米沉淀法、乳化扩散法和双乳化法、乳液胶合法及自行装配法都可用于制备聚合物纳米胶囊。蛋白质纳米胶囊作为一种细胞内传递平台,在蛋白质药物输送领域已经有了很有前途的应用前景。然而,这种蛋白质纳米胶囊往往被细胞所摄取,并由溶酶体系统降解。所以,逃避溶酶体降解和自噬体溶酶系统,对蛋白质药物的药效作用是至关重要。同时,为将生物活性蛋白通过纳米载体特定运输转移到指定的目标细胞中,对于临床上蛋白质的创新疗法来说是一个具有挑战性的事宜。天然蛋白质在细胞内执行此项任务能达到显著效果,它们可以以受体为靶点的特异性机制进入细胞,或通过其他内吞作用机制进入细胞,把生物活性蛋白释放至细胞质中。本论文中,我们通过合成了一种基于血清白蛋白BSA的蛋白质纳米胶囊(nBSA),并用十二烷酸对蛋白质纳米胶囊进行了修饰(LA-nBSA),以研究修饰后的蛋白纳米胶囊的胞内运输路径,及验证其从核内体和自噬溶酶体体系中的逃逸效果。研究发现,nBSA和LA-nBSA主要通过Arf-6介导的内吞作用和Rab34介导的微胞饮而被细胞吸收的。nBSA可通过Rab7介导的核内体和LC3介导的自噬途径,进入溶酶体的降解,而LA-nBSA可以有效地逃离核内体和自噬-溶酶体降解途径。总之,我们证明了通过十二烷酸修饰的蛋白质纳米胶囊可作为一种蛋白药物的胞内传递载体,既增强了聚合物的精密分子结构,使纳米载体更稳定,不易受到酶降解或蛋白质种类的束缚,同时还能增强蛋白质纳米载体逃脱细胞体囊泡的能力。从而使人们进一步了解蛋白质药物输送平台的发展和相关疾病的治疗方法。