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[目的]通过探索16个单核苷酸多态性在哌甲酯治疗儿童注意缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)所致 5 种副反应(食欲下降、失眠、易激惹、腹痛、噩梦)中的作用,为指导临床用药安全、提高患者依从性提供可能的依据。[方法]对符合 DSM-Ⅳ(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Forth Edition)诊断标准的108例汉族ADHD患儿按照临床常规进行哌甲酯治疗六周,使用中枢兴奋剂副作用量表、DSM-Ⅳ症状条目量表、儿童临床诊断性会谈量表(Clinical Diagnostic Interview Scale,CDIS)、Conners 父母症状量表进行症状和副反应评估,并在基线和六周末进行常规心电图检查。留取患儿静脉血,应用MassArray法对多巴胺能、去甲肾上腺素能、大麻素能等系统的多巴胺转运体基因(Dopamine transporter gene,SLC6A3)、多巴胺D2受体基因(Dopamine D2 receptor gene,DRD2)、多巴胺 β 羟化酶基因(Dopamine-β-hydroxylase gene,DBH)、去甲肾上腺素转运体基因(Noradrenaline transporter gene,SLC6A2)、突触体相关蛋白-25 基因(Synaptosomal-associated protein 25 gene,SNAP25)、烟碱型乙酰胆碱受体α 7亚单位基因(Nicotinic acetylcholine alpha receptor gene,CHRNA7)、大麻素 Ⅰ 型受体基因(Cannabinoid receptor 1 gene,CNR1)、羧酸酯酶 1 基因(Carboxylesterases 1 gene,CES1)共 8 个基因的 16 个位点(rs5569、rs2975226、rs8028396、rs7170028、rs2651417、rs12915695、rs806368、rs2242446、rs3746544、rs1051312、rs2244613、rs2002577、rs2283265、rs2007153、rs77905、rs6277)进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型检测,分析基因多态性与食欲下降、失眠、易激惹、腹痛、噩梦5项副反应之间的关联。[结果]1、108例入组患者中,男94例(87.0%),女14例(13.0%),男女比例约6.7:1,年龄6-15岁,平均(9.21±1.9)岁。中枢兴奋剂副作用量表中的全部17项副反应均在研究中出现,发生总频次为126,部分患者出现2种或以上副反应。在5项副反应中,食欲下降发生43例(34.1%)、失眠16例(12.7%)、易激惹12例(9.5%)、腹痛9例(7.0%)、噩梦4例(3.2%)。2、分别比较5项副反应在16个位点的基因型频率发现:在食欲下降发生与否的比较中发现,CNR1基因rs806368 T/T型发生食欲下降的频率高于C/C型(P<0.0167);在失眠发生的比较中发现,DRD2基因rs2283265、SLC6A3基因rs2975226的不同基因型频率存在差异(P均<0.05),但两两比较无进一步发现;在易激惹发生与否的比较中可见DRD2基因rs2283265 T/T型发生易激惹的频率高于T/G型(P<0.0167);CHRNA7基因rs7170028的三种基因型发生噩梦的频率总体有统计学差异(P<0.05),而两两比较未得出有意义的结果;未发现16个位点与腹痛的关联。3、将年龄、性别、公斤体重哌甲酯最适剂量、ADHD-RS-Ⅳ总分及两个分量表得分六个因素和上述位点列为自变量,用多因素Logistic回归分析探索影响副反应发生的遗传因素,结果显示:与SLC6A3基因rs2975226 T/T型相比,T/A型个体发生失眠的风险增加(OR=6.115,95%CI=1.547～24.172)。携带DRD2基因rs2283265 T/T基因型的个体发生易激惹的风险显著高于T/G型个体(OR=18.419,95%CI=1.814～186.977)。而食欲下降、噩梦及腹痛的回归方程中未发现有意义的遗传因素变量。[结论]1、使用哌甲酯治疗云南汉族儿童ADHD的过程中食欲下降和失眠这两个不良反应最为常见;2、云南汉族儿童ADHD在使用哌甲酯治疗过程中,食欲下降、失眠和易激惹等副反应的发生可能受到遗传多态性的影响。