肝癌肝移植术后肿瘤复发的危险因素和预防措施的分析

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目的:  目前我国实施肝移植的肝癌患者有相当数量超过了米兰标准或者杭州标准,为了改善这些患者的预后,本次研究通过回顾性分析方法了解影响肿瘤复发的因素和预防性化疗对患者预后的影响。  方法:  收集2005-2015年因肝癌行首次肝移植患者病例共199名,男性184名,女性15名,平均年龄(年)46.8?9.9,观察终点是肿瘤复发、移植物丢失或者患者死亡。观察指标包括:1.性别,2.年龄,3.术前总胆红素、肌酐、INR、child分级、MELD评分,4.肿瘤最大直径、肿瘤个数(分类变量,≤3个和>3个)、是否有血管侵犯、术前AFP,5.术前是否进行肝切除、TACE等抗肿瘤治疗,6.术前是否合并乙肝、丙肝,7.术前是否合并肝硬化,8.癌症病理分型(分类变量,是否为肝细胞癌)、癌细胞分化程度(病理分化:高、中、低分化),9.术后是否进行预防性化疗、预防性化疗距移植手术时间、化疗剂量是否减量,10.TNM分期(T,N,M分别作为三个变量进行分析),11.术后免疫抑制方案(是否使用霉酚酸类药物MMF),12.术后是否使用索拉非尼(多吉美),13.是否符合杭州标准,14.是否符合米兰标准。  结果:  1、199例患者中符合米兰/杭州标准患者肿瘤复发死亡率(12.5%和19.8%)分别显著低于超过米兰/杭州标准的肿瘤病人(29.4%和29.8%,p<0.05),且前者的总体生存率(米兰/杭州标准分别为34.6%和33.3%)亦分别显著高于超过米兰/杭州标准患者(7.8%和11.1%,p<0.001)。而符合杭州标准的患者生存率与符合米兰标准的患者生存率之间没有显著差异;2、超出杭州/米兰标准的肝癌患者,总胆红素、child分级和术前是否有乙肝与术后肿瘤复发的风险正相关,其中,总胆红素、child评级和乙肝是超米兰标准肝癌患者的风险因子(P=0.01,0.015和0.017);总胆红素和child评级是超杭州标准肝癌患者的风险因子(P=0.003和0.03)。3、符合杭州/米兰标准的肝癌肝移植患者,术后使用霉酚酸类药物不会增加肿瘤复发风险(米兰标准和杭州标准分别:P=0.06,P=0.041);超杭州/米兰标准的肝癌肝移植患者,术后进行预防性化疗可以降低肿瘤复发的风险(超米兰P=0.026,超杭州P=0.013),延长患者生存时间(预防性化疗的超标准移植患者整体生存时间中位数为19个月,1年存活率67.8%,2年存活率为42.5%,5年存活率18.4%,而超标准未化疗患者整体生存时间中位数为12个月,1年存活率59.4%,2年存活率为25%,5年存活率6%)。  结论:  超过米兰/杭州标准肝癌患者肝移植预后显著低于符合标准肝癌患者,术前的肝功能状态和乙肝是除肿瘤指标以外的重要影响因素。符合标准的肝癌患者不会因使用霉酚酸类药物增加肿瘤复发风险,同时也不会因预防性化疗受益。超过米兰/杭州标准肝癌患者移植后预防性化疗可以降低肿瘤复发风险。
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