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目的观察甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠海马syntaxin-1、munc-18表达及乙酰胆碱含量的影响，在分子层面上探索甲减脑损伤的机制及影响其恢复的因素。方法健康3月龄SD大鼠55只，雄性，普通级，适应性喂养1周后，将大鼠随机均分为甲减组、甲状腺素治疗组、多奈哌齐治疗组、联合治疗组及对照组。0.05%丙基硫氧嘧啶（PTU）饮水法建立成年期大鼠甲减模型共6周。第5周起，在继续按上述方法甲减造模的同时，甲状腺素治疗组每日给予左旋甲状腺素（L-T4）6μg/100g BW腹腔注射，多奈哌齐治疗组每日在饮用水中加入0.005%（w/v）多奈哌齐，联合治疗组每日给予左旋甲状腺素6μg/100g BW腹腔注射以及在饮用水中加入0.005%（w/v）多奈哌齐，对照组每日给与等量的生理盐水腹腔注射。血清甲状腺激素水平采用放射免疫法测定，海马内乙酰胆碱含量用碱性羟胺比色法测定，免疫组织化学法观察syntaxin-1、munc-18在大鼠海马各层的表达与分布。结果1、大鼠体重变化：各组大鼠造模前体重水平差异无统计学意义（P＞0.05）；造模结束后，对照组、甲减组、多奈哌齐治疗组、甲状腺素治疗组及联合治疗组大鼠体重与造模前相比分别增加了49.5%、21.3%、19.7%、31.7%及32.1%；与对照组相比，其余各组大鼠体重显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。2、血清T3、T4及TSH水平：与对照组比较，甲减组大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）水平减低（P<0.01），促甲状腺激素（TSH）水平升高（P<0.01），替代治疗后，血清T3、T4、TSH恢复至正常水平。3、突触蛋白syntaxin-1、munc-18在各组大鼠海马内的表达变化：与对照组相比，甲减组大鼠海马内syntaxin-1水平明显升高（P<0.01）；munc-18在CA3区起始层（SO）、放射层（SR）、DG区分子层（ML）、DG区多形层（PL）表达明显减少（P<0.01），差异有统计学意义；甲状腺素治疗组中syntaxin-1表达与对照组相比差异无统计学意义，但munc-18表达仍然低下（P<0.05），联合治疗组中syntaxin-1表达有进一步恢复的趋势，munc-18的表达恢复至对照组水平。4、乙酰胆碱在各组大鼠海马内含量的变化：与对照组相比，甲减组大鼠海马内乙酰胆碱含量下降（P<0.05），差异有统计学意义；甲状腺素治疗组及多奈哌齐治疗组中乙酰胆碱含量与对照组相比差异无统计学意义。结论1、成年期甲减可导致大鼠海马内syntaxin-1表达增高，munc-18及乙酰胆碱含量下降。2、甲状腺素治疗可以使海马syntaxin-1表达及乙酰胆碱含量恢复正常，但munc-18表达水平仍未恢复，联合多奈哌齐后munc-18达到对照组水平。这一结果提示甲状腺素联合多奈哌齐可以更有效的治疗成年期甲减脑损害。