癌症作为导致人类死亡的主要恶性疾病之一,目前其治疗手段主要包括外科手术、放射治疗、化学药物疗法以及它们的联合应用,这些方法虽然具有很好的疗效,但往往会对机体造成不同程度的损伤。近年来,肿瘤免疫治疗由于对癌症种类的广谱性、治疗时间的持久性和副作用小等优势而受到广泛关注。传统的蒽环类抗癌化疗药物可以通过免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death,ICD）机制激活体内的抗肿瘤免疫应答,但相较于特定的ICD诱导剂,这类化学药物的免疫原性效力存在一定的局限性。胸腺嘧啶核苷结合物是一种具有光敏毒性的小分子抗癌化疗药物,具有与蒽环类药物类似的化学结构,但溶解性差、光敏激发波长为不易穿透的紫外光等缺陷,限制了其在生物中的应用。目前已有许多纳米共输送系统结合已知的化学疗法、光动力疗法、光热疗法等,被用于诱导ICD以加强对肿瘤的治疗。此外,疫苗佐剂在加强体内抗肿瘤免疫效应中展现了其独特的优势。本文主要针对胸腺嘧啶核苷结合物的衍生物,研究了它们诱导ICD的活性,并结合纳米脂质体体系和疫苗佐剂,探讨了它们在动物中的抗肿瘤免疫活性。本文主要研究内容以及结果如下:（1）制备了粒径在100 nm左右、具有较高包封率和较好稳定性的胸苷喹喔啉二氯化合物的脂质体载药体系,通过表面修饰c RGD功能基团,实现了对肿瘤细胞的主动靶向功能。通过研究该脂质体载药体系的生物活性,发现高浓度的脂质体和高浓度的c RGD靶向基团可以有效促进肿瘤细胞对药物的摄取,且脂质体载药体系的细胞毒性与胞内药物的累积量在低浓度下呈线性相关性。同时,还发现空白脂质体对正常肝细胞毒性较小,具有良好的生物安全性。通过检测肿瘤细胞胞外ATP和高迁移率族1（high-mobility group box 1,HMGB1）的释放以及钙网蛋白的暴露水平,发现与游离的胸苷喹喔啉二氯化合物相比,该药物的脂质体制剂在紫外照射后可以加速ICD过程,诱导ICD标志物的爆发性释放。进一步的动物实验结果表明,基于胸苷喹喔啉二氯化合物和紫外照射制备的癌细胞疫苗,具有很好的预防性抗肿瘤免疫活性,在癌症疫苗中有较好的应用前景。（2）为了提高基于胸腺嘧啶核苷衍生物的癌细胞疫苗的抗肿瘤免疫活性,本文在胸苷喹喔啉二氯化合物的基础上,引入了一种全新且具有更强细胞毒性的小分子衍生物—胸苷喹喔啉萘化合物,制备了该化合物的脂质体载药体系,对其物理化学性能进行了表征,考察了该载药体系对人源肝癌细胞系Bel7402细胞和鼠源肝癌细胞系H22细胞的作用,初步评价了利用该体系制备的癌细胞疫苗在肿瘤免疫治疗中的可行性。结果表明,该脂质体载药体系与胸苷喹喔啉二氯的脂质体体系具有相似的物理性质和稳定性。与蒽环类药物米托蒽醌（阳性对照）相比,游离的胸苷喹喔啉萘化合物及其脂质体制剂均可以有效促进ICD标志物的爆发性释放,增强对癌细胞的杀伤作用。动物实验结果表明,用该脂质体载药体系和紫外照射处理的癌细胞作为疫苗,比米托蒽醌处理的癌细胞疫苗在肿瘤治疗上更具优势。进一步考察了胸苷喹喔啉萘化合物处理的癌细胞疫苗与佐剂联用在肿瘤免疫治疗中的有效性,体外混合淋巴细胞实验与体内抗肿瘤实验结果表明,与铝佐剂和poly（I:C）两种疫苗佐剂相比,高剂量Cp G佐剂的加入,对这种特定ICD诱导剂诱导的癌细胞疫苗具有特异性增强作用,可以促进T淋巴细胞在肿瘤组织部位的浸润,诱导树突状细胞的成熟和肿瘤特异性CD8+T细胞的活化,从而加强对肿瘤细胞的杀伤作用,显著提高了癌细胞疫苗在体内的治疗性抗肿瘤免疫活性,使其在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。本文的研究为胸腺嘧啶核苷衍生物在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路,为将该类化合物作为ICD诱导剂,构建个性化和精准化的全癌细胞疫苗提供了依据。