论文部分内容阅读
目的研究罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜形态、功能及对水通道蛋白1(Aquaporin1,AQP-1)、血管内皮生长因子A(vascularendothelial growth factor A, VEGF-A)和环氧化酶2(cyclooxygenase2, COX-2)表达的影响。方法30只SD大鼠随机分成5组:S组(n=6,对照组):假手术组,行双侧肾包膜剥除术;N组(n=6,尿毒症组):尿毒症腹膜透析大鼠,置管,不透析;P组(n=6,透析组):尿毒症腹膜透析大鼠,4.25%腹膜透析液(Peritoneal dialysis fluid,PDF)10ml留腹,每日2次,共2周;R组(n=6,罗格列酮治疗组):尿毒症腹膜透析大鼠,RSG0.2mg/kg,4.25%PDF10ml留腹,每日2次,共2周;GW组(n=6,拮抗剂组):尿毒症腹膜透析大鼠,RSG0.2mg/kg+GW96620.2mg/kg,4.25%PDF10ml留腹,每日2次,共2周。透析2周后行90min腹膜平衡试验(Peritoneal equilibration test,PET),准确测量超滤量(Ultrafiltration,UF),测定透出液钠(D-Na)、肌酐(D-cr),血清钠(P-Na)、肌酐(P-cr),初始腹透液糖(D0)及透出液糖(D1),并计算D/P-Na、D/P-cr、D1/D0;取壁层腹膜行HE染色,观察腹膜形态改变;通过免疫组化检测网膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表达情况;qRT-PCR检测AQP-1、VEGF-A和COX-2mRNA变化。结果1.在研究结束时共有2只大鼠退出,所有组均未出现腹膜炎。2.腹膜形态结果显示:与S组比较, N、 P、R、GW组腹膜显著增厚(P<0.05);与P组比较,R组腹膜增厚程度明显减轻(P<0.05)。3.PET结果显示:与S组比较,P、R、GW组超滤量(UF)、D1/D0显著减少,D/P-cr和D/P-Na显著增加(P<0.05);与P组比较,R组超滤量(UF)和D1/D0明显增加,D/P-cr明显减少(P<0.05)。4.AQP1、VEGF-A、COX-2在各组均有表达。与S组相比,P、R、GW组AQP1、VEGF-A、COX-2mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与P组比较,R组、GW组AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05);与P组比较,R组COX-2mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),GW组COX-2mRNA和蛋白表达无显著差异(P>0.05);各组AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论1.本研究成功制作了尿毒症腹膜透析大鼠模型;2.RGZ能抑制腹膜间质及血管增生,改善腹膜功能,增加超滤;3.RGZ能抑制腹膜AQP-1的表达,AQP1与VEGF-A表达呈正相关;4.RGZ可能是通过抑制VEGF-A和COX-2的表达而保护腹膜功能。