藏医药文献的丰富性和多元性,藏药方剂的复杂性和多变性,藏药药性的多维性和抽象性,以及日益剧增的医疗、教育、科研等信息,已经形成海量的信息资源,并逐步建设了各种数据库,为藏医药传承和创新取得了丰硕成果。但目前藏医药现代化研究仍处于初期阶段,存在创新性不足、系统性研究和应用性研究少、研究碎片化突出以及藏医药理论结合临床实际的药性系统研究不够等实际问题,且主要原因是诸多研究脱离藏医原创理论及思维,且与方法学和计算机学科结合不紧密、信息整合利用少等引起。因此,需要在已有的理论和数据基础上,引用计算机信息技术及其方法,从而在遵循藏医药原创思维的指导下,挖掘藏医临床用药规律、揭示藏药药性科学内涵,践行“传承精华,守正创新”的精神。目的1.构建藏医方-药-性-效信息化平台,为藏医药高度概括的理论和抽象概念挖掘提供方法和思路。2.挖掘藏医治疗真布病的传承历史、用药规律、方剂药性,澄清藏医治疗真布病的学术思想。3.阐明藏药二十五味驴血丸治疗抗RA的作用机制,从生物信息技术层面揭示藏医治疗真布病科学内涵。方法1.基于藏医疾病数据库和方剂数据库,引用矢量结构、关联规则、相似度算法等方法学共同构建了藏医方-药-性-效信息化平台。2.并收集整理藏医治疗真布病的古籍文献,以历史时间轴法挖掘藏医治疗真布病的传承历史,引用关联规则方法分析历代藏医大师治疗真布病的宝贵经验。3.获取西藏自治区藏医院、青海省藏医院等10家藏医院治疗真布病的临床医案1902例,在平台内采用Apriori数据挖掘、偏序结构、复杂网络、矢量结构等方法,挖掘藏医治疗真布病的证型分类、方剂联用规律、组方配伍规律、药性组合模式等,揭示藏医临床治疗真布病的学术思想。4.采用网络药理学和分子对接等生物信息学方法,研究藏药二十五味驴血丸治疗寒性真布的作用机制,并以脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7进行造模,对二十五味驴血丸的关键组方生等与鸭嘴花的化合物进行抗炎活性验证。结果1.构建藏医方-药-性-效信息化平台其中包含藏医疾病、方剂、药性等数据库藏医疾病数据库包括1616种疾病,方剂数据库包含2695首方剂,以及藏医治疗真布病的70部文献和1902例临床医案等数据库为数据支撑,引用“味性化味”药性分析方法、数据挖掘分析等方法,主要包含矢量结构模型、Apriori算法、TF-IDF算法、JACCARD相似度算法、偏序结构算法等。该平台能有效处理藏文文种为主题的藏医药信息,且平台内和外的数据均可以直接分析,提高了藏医药信息处理效率。2.真布病文献研究以藏医治疗真布病的70部文献为依据,应用方-药-性效信息化平台分析,整理了藏医治疗真布病的传承历史、病因病机、证型分类和治则治法。从文献数量来看,在传承过程中公元17世纪是藏医真布病研究学者最多,是历史高峰,内容涉及真布病的病因、病缘、证型分类、症状、治法等。对于证型有多种分类,其中最常见的为《四部医典》等6种分类。在治疗时具有“解病因为先,调黄水为主,安置精华为后”的递进式治则,治疗除口服药物以外,注重真布病的饮食和起居的调理,包含富有藏医药特色的药浴、涂擦、放血、药物等疗法,这对揭示藏医对真布病的认识和治法具有积极意义。3.真布病临床挖掘基于1902例有效临床医案,应用藏医方-药-性-效信息化平台分析得到证型为寒性真布有1604例,占总患者的84.3%,其次为热性真布、脉性真布。合并症中凯珍-中（1414次）、胃炎（1078次）、提布（???????）（514次）、寒性赤巴（453次）等疾病为首。治疗方剂中二十五味驴血丸（937次）、如意珍宝丸（907次）、五味麝香丸（878次）、十二味石榴散（801次）、五根散（770次）、五味石榴散（721次）、十味乳香散（636次）等为首。方剂关联规则分析发现二十五味驴血丸-安置精华散、五根散-三果汤散、二十五味驴血丸-安置精华散-五味麝香丸等方剂具有强关联,支持度≥23.2%,置信度≥90.5%,且二十五味驴血丸位于网络核心部位。时辰用药规律分析发现,凌晨以仁青芒觉为主、早上以二十五味驴血丸为主、中午以如意珍宝丸为主、晚上以三十五味沉香丸为主。外治疗法中以五味甘露药浴为主。组方药物分析发现诃子、余甘子、豆蔻、肉豆蔻、红花、木香、草果、毛诃子、丁香等组方药物频次最高,出现率均≥96.5%,其次乳香、黄葵子、决明子、生等、黑种草子、驴血、铁棒锤等组方药物出现频次较高,关联规则分析发现,六味良药散、三黄水药、三果汤散等组方药物内在关联最强,支持度≥80.9%,置信度≥99.9%,提示以上高频词和高关联的“方-药”关系在治疗真布病中具有重要作用。对临床使用方剂进行“组方重组”,发现以三果汤散、六味木香散、三味黄水药、十味乳香散等方剂为核心的隐形用药规律。在“五械”特色疗法中藏医药浴疗法为主,包含药浴、敷浴、蒸汽浴等,该疗法使用率达94.2%,提示药浴疗法对真布病具有重要作用。4.真布病方剂药性研究基于临床医案中出现率＞1%的81首方剂,引用“味性化味”矢量结构分析,发现六味中以甘味、苦味居多,甘、酸、咸、苦、辛、涩等六味的平均值配比顺序依次为29:12:5:25:16:13;三化味中苦化味居多,甘化味、酸化味、苦化味的平均值配比顺序依次为34:12:54。十七效中凉效、钝效、重效、糙效等比值最高,而且这些药性主要来自于二十五驴味血丸、五根散、如意珍宝丸、五味麝香丸等方剂,其中凉效和钝效对治赤巴病的热性、锐性;重效对治隆病的轻性;糙效对治培根病的柔性和粘性,可见主治赤巴性真布病的同时调节隆和培根的属性,具有“（凉-甘苦味-苦化味-凉钝重糙效）-（热锐轻柔粘特性-赤巴-热）”为主体的药性组合模式,达到“调节黄水-对治血热-协助三胃火”的功效,且通过肝胆为主的“通道”,治疗血液病、黄水病、赤巴病等真布病的病机,从而起到治疗作用。5.二十五味驴血丸网络靶点检索到二十五味驴血丸相关的489个化合物,在BATMAN-TCM数据库中预测到1720个潜在靶标。真布病相关靶标340个,经匹配去重后得到78个交集靶标,交集靶标所对应的成分有163个,这些靶标在DAVID 6.8进行GO和KEGG分析发现,主要通过炎症反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调控、免疫应答、RNA聚合酶II启动子转录的负调控、白细胞介素-6产生负性调节等作用,主要发生在质膜、胞外区、细胞外空间、胞外小体等。共得到类风湿性关节炎（RA）、肿瘤坏死因子信号通路等52条通路,其中类风湿性关节炎通路P值最高,且CCL2、TNF、TLR4、ITGB2、FOS、IFNG、IL6、TNFSF11、CXCL8、IL1A、CD28、IL1B等12种蛋白分布于该通路上游的T细胞受体信号通路、Th17细胞分化通路;中游的Toll样受体信号通路以及下游的破骨细胞分化通路,从而以协同和串扰效应作用于真布病,且这些靶标与二十五味驴血丸化合物以氢键、π-π相互作用、疏水相互作用等方式紧密结合,对接分数较高的化合物来自于生等、鸭嘴花、黄葵子、宽筋藤、木棉花等组方,且其中生等和鸭嘴花的化合物具有良好的抗炎活性,可见二十五味驴血丸主要通过这些关键组方起到治疗真布病的效果。结论1.基于藏医药理论和数据库,构建了藏医方-药-性-效信息化平台,为提高藏医药规信息化研究提供基础;2.藏医治疗真布病具有悠久历史、文献丰富、理论完善,有着“精华淤积-肝胆超负-黄水紊乱”的病机认知,以及“解病因为先,除黄水为主,安置精华为后”的递进式治则治法,为藏医治疗真布病提供思路;3.从临床用药规律来看,以二十五味驴血丸核心方剂,同时对寒性真布以联用安置精华散、热性真布病以联用三果汤散的方剂联用规律;以三黄水药、三果汤散、六味木香散、十味乳香散为核心的隐形用药规律;以凉-甘苦味-苦化味-凉钝-热锐-赤巴-热”为主体的药性组合模式,从而具有“调节黄水-对治血热-协助胃火”的内在用药规律;4.二十五味驴血丸化合物靶点主要作用于RA通路上的12种关键靶标,存在相互协同和串扰效应,且关键组方生等、鸭嘴花等的化合物与这些关键靶标具有良好的亲和力,结合紧密,同时具有良好的抗炎活性,提示二十五味驴血丸主要通过这些关键组方起到治疗真布病的效果。创新点1.构建了藏医《四部医典》疾病数据库和方剂数据库;2.首次提出和构建了“藏医方-药-性-效信息化平台”;3.提出了“组方重组”和“相对用量”等藏医隐性用药规律的挖掘方法;4.创立了藏药药性认知新思路与药性评价新方法。