【摘 要】
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目的早期脑损伤（Early Brain Injury,EBI）是导致蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）患者致死致残的主要原因,氧化应激是早期脑损伤主要的病理机制,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（Cyanidin-3-O-glucoside,C3G）是抗氧化性极强的一种抗氧化剂,我们的研究旨在验证C3G是否能对小鼠SAH起保护作用。方法取成年清洁雄性C57BL/6小
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81971133）；
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目的早期脑损伤（Early Brain Injury,EBI）是导致蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）患者致死致残的主要原因,氧化应激是早期脑损伤主要的病理机制,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（Cyanidin-3-O-glucoside,C3G）是抗氧化性极强的一种抗氧化剂,我们的研究旨在验证C3G是否能对小鼠SAH起保护作用。方法取成年清洁雄性C57BL/6小鼠72只,每只约24g左右,随机分成6组,每组12只,分别为假手术组（sham组）,SAH模型组,SAH模型+溶剂（Vehicle）组,SAH模型+10mg/kg C3G组,SAH模型+20mg/kg C3G组,SAH模型+30mg/kg C3G组。在SAH手术后24 h,测试小鼠加西亚评分和平衡木试验,脱颈处死后取完整脑组织评估SAH评分,用干湿法测脑水含量。筛选出最适浓度进行后续实验。另取相同标准的C57小鼠96只,随机分成4组,每组24只,分别为sham组,SAH组,SAH模型+Vehicle组,SAH模型+20mg/kg C3G组。术后24 h,取小鼠外周血,用活性氧（ROS）试剂盒,丙二醛（MDA）和标准GSH/GSSG试剂盒检测外周血ROS,MDA含量和GSH/GSSG比值,取小鼠脑组织,用Western Blot法检测脑组织中p-PKA和PKA,p-CREB和CREB,GCLC蛋白含量,TUNEL染色法检测神经元凋亡。结果SAH组小鼠加西亚评分和平衡木试验评分较sham组显著降低,溶剂组与SAH组评分无差异,C3G给药能明显较SAH组提高了评分,其中20mg/kg的给药量提高评分最明显。SAH评分和脑水含量检测结果显示,SAH组较sham组明显升高,溶剂组相比于SAH组无差异,C3G给药组较SAH组显著降低,20mg/kg的给药量降低最显著。SAH组ROS,MDA含量较sham组升高,GSH/GSSG降低,C3G给药组的ROS和MDA含量较SAH组降低,GSH/GSSG升高。Western Blot结果显示,SAH组p-PKA,p-CREB,GCLC含量较sham组下降,C3G给药组较SAH组增加。SAH组凋亡较sham组增加,C3G给药组凋亡显著减少。结论本实验数据可以得出结论,C3G能够通过c AMP/PKA信号通路抑制氧化应激,减轻SAH后的EBI,对于SAH的治疗有显著意义。
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