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目的：观察蛇葡萄素(Amp)单用或与阿霉素(ADM)联用对人红白血病细胞株K562、小鼠淋巴瘤细胞株YAC-1增殖的抑制作用及与ADM的协同作用，同时观察Amp对耐ADM的人红白血病细胞株K562/ADM耐药的逆转作用，初步探讨其作用机制。
方法：Amp单用或与ADM联用，MTT比色法检测K562、YAC-1和K562/ADM细胞增殖。流式细胞仪观察K562/ADM细胞凋亡和P-糖蛋白(P-gp)表达水平的变化；透射电镜分析K562/ADM细胞凋亡形态学变化；激光扫描聚焦显微镜(CLSM)测定K562/ADM细胞内Ca2+、Mg2+、ADM浓度、pH值、活性氧和线粒体膜电位的变化。
结果：1.Amp分别对K562、K562/ADM、YAC-1细胞增殖有显著的时间和浓度依赖性抑制作用。Amp1.56、3.13、6.25mg/L与ADM(0.031～1.0mg/L)联用可降低ADM的IC50，协同抑制K562、YAC-1细胞的增殖。
2.ADM(0.31～10mg/L)单独或加Amp(1.56、3.13、6.25mg/L)培养48h后，耐药逆转倍数分别为3.79、1.72、2.33；培养72h后，逆转倍数分别为4.16、2.32、2.64。
3.对K562/ADM细胞的流式细胞仪测定结果表明，Amp不影响细胞P-gp的表达。细胞凋亡率测定结果，ADM(10mg/L)单用组为6.1％，ADM10mg/L加Amp1.56、3.13或7.25mg/L，使凋亡率分别增加至17.1％、18.6％和15.8％。细胞周期分析表明，ADM可使细胞阻滞于G1期，同时G0期细胞消失；Amp在不影响细胞周期的浓度时，使ADM处理细胞阻滞于G2/M期，而G1期细胞减少。
电镜观察表明，经ADM10mg/L、Amp7.13mg/L单独作用96h后，未出现明显凋亡特征。经ADM10mg/L+Amp3.56mg/L作用后，K562/ADM细胞出现明显凋亡形态学改变。CLSM显示，ADM10.0mg/L与Amp(3.56、7.13mg/L)联合处理K562/ADM细胞，可增加K562/ADM细胞内的ADM含量(P＜0.05)；蛇葡萄素单用或与阿霉素联用后，K562/ADM细胞内Mg2+浓度、pH值和活性氧水平无明显变化。Amp1.78、7.13mg/L与ADM(10mg/L)联用时，细胞的线粒体膜电位升高(P＜0.05)。
1.Amp在体外有明显的抗白血病细胞增殖的活性，并与ADM明显协同，逆转耐药肿瘤细胞K562/ADM对ADM的耐药性。
2.Amp能增强ADM诱导细胞凋亡的作用。
3.Amp使ADM阻滞562/ADM细胞G1期的作用转变为阻滞细胞于G2/M期。
4.Amp增强ADM诱导细胞凋亡的机制与细胞内Mg2+、H+和活性氧的变化无关。5.Amp不抑制K562/ADM细胞mdrl/P-gp的表达，其逆转耐药与mdrl/P-gp的表达无关。可能通过增加细胞内ADM聚积，抑制P-gp的功能，增强ADM诱导凋亡的作用，从而逆转K562/ADM细胞的耐药性。