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目的:探讨CIK细胞联合IL-2对鼻咽癌病人免疫学功能及EB病毒指标的影响,观察近期的临床疗效,生存质量及副作用。
材料与方法:将符合条件的20例Ⅲ~Ⅳa期鼻咽癌病例,按分期、年龄(相差3岁以内)、治疗方法、性别配对分为同期放化疗组及CIK细胞联合同期放化疗组。治疗组病人接受CTK细胞过继细胞免疫治疗;对照组观察。免疫功能及EB病毒学指标分别通过测定外周血T淋巴细胞亚群、Th1/Th2细胞因子,EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、EDAb、DNA免疫荧光定量进行评估,应用国际公认量表的MOS SF-36中文版评价CIK细胞治疗前、后病人的生活质量情况,观察并记录CIK细胞回输前后患者的不良反应,饮食,体重,睡眠及精神状况。CIK细胞培养前后免疫学功能指标、EB病毒学指标、牛活质量的差异比较采用配对t检验。
结果:30例自2004年11月~2007年03月收治的鼻咽癌患者。男16例,女4例,年龄20~60岁,平均44.10岁。10位行CIK治疗的病人,均成功培养,细胞数为1.0×10<10>至1.5×10<10>。随访时间2~28个月,中位随访时间为12个月,无失访。
本组10例恶性肿瘤患者经CIK过继免疫治疗后,未观察到低血压、过敏等严重毒副反应。仪有5例患者,输人CIK细胞后1~2小时有一过性发热反应(温度≤38.5℃),2~8小时内自行降至正常。
1、免疫功能情况
治疗组CIK治疗前后T细胞亚群中CD4+/CD8+,CD4+CD25+﹪,CD56+﹪比较:CD4+/CD8+比值有上升,但差异无统计学意义;CD4+CD25+﹪较治疗前下降及CD56+﹪较治疗前上升,有统计学意义。对照组放化疗结束后1月及2个半月时免疫指标测定差异无统计学意义。
治疗组病人CIK治疗前(相当于放化疗后1个月)与对照组放化疗后1个月T细胞亚类中的CD4+/CD8+,CD4+CD25+﹪比较无明显差异。治疗组CIK治疗后(相当于放化疗后2个半月)与对照组病人放化疗后2个半月时比较,CD4+/CD8+上升,差异无统计学意义;但CD4+CD25+﹪下降显著;CD56+﹪上升显著。
治疗组CIK治疗后Th1细胞因子百分数和绝对值均比治疗前增多,而Th2细胞因子百分数和绝对值均比治疗前减少。对照组放化疗结束后1月及2个半月时Th1/Th2细胞因子测定无明显变化。
2、EB病毒学指标
治疗组CIK治疗前、后EB病毒VCA-IgA、EA-IgA几何平均滴度,EDAb抗体综合率,DNA拷贝数比较:除EDAb较前上升外,余均较前下降,且差异有统计学意义。
对照组放化疗结束后1月及2个半月时EB病毒指标测定差异无统计学意义。治疗组病人CIK治疗前(相当于放化疗后1个月),对照组放化疗后1个月EB病毒学中的EA-IgA、VCA-IgA、EDAb、EB病毒DNA免疫荧光定量比较无明显差异。治疗组CIK治疗后(相当于放化疗后2个半月)与对照组病人放化疗后2个半月时比较, EB病毒学指标下降,除EDAb外余均有显著差异。
3、生活质量情况
应用国际公认量表的MOS SF-36中文版评价CIK细胞治疗前、后病人的QOL情况,问卷为自评式。包括以下内容:生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、以及精神健康8个领域进行测量。每个问题有2~6个选择,低的得分表示严重的副作用,高的得分表示较好的QOL。10例患者治疗前后的牛理机能、生理职能及精力得分升高;同时伴有一般健康状况、社会功能、情感职能、精神健康的全面提高。治疗后患者的饮食、睡眠及精神状况改善7例,稳定2例,下降1例,提高率为70﹪。治疗后患者平均体重增加1~2kg,其中提高6例,稳定3例,下降1例,提高率为60﹪。
结论:本研究表明CIK细胞可加速EB病毒抗体及DNA拷贝数下降,改善鼻咽癌病人的免疫功能,提高患者的QOL,并且有良好的耐受性,无明显毒副作用。提示CIK治疗可消灭肿瘤微小残留灶及转移灶,可作为综合治疗方案如放疗、化疗的辅助治疗。