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目的胶质瘤是最常见、致死率最高的原发性中枢神经系统肿瘤。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是临床治疗初发和复发恶性胶质瘤的一线用药,但是其具体的抗肿瘤作用具体分子机制却不十分清楚。本文拟探讨替莫唑胺是否通过调节水通道蛋白4的表达(Aquaporin 4,AQP4)以及激活MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号通路,进而影响胶质瘤细胞的恶性生物学行为。方法人胶质瘤细胞株U87和U251分别随机分为对照组和TMZ给药组。MTT检测细胞增殖存活能力,流式细胞技术检测细胞周期的分布情况,划痕实验和侵袭实验分别检测细胞迁移和侵袭能力,免疫印迹测定JNK、ERK,AQP4和p38的表达变化。结果MTT实验提示TMZ可抑制U87和U251细胞的增殖和存活能力,流式细胞检测结果提示TMZ导致细胞G2/M期阻滞;免疫印迹结果显示:与对照组相比,TMZ组AQP4的表达下调(P<0.05),p-p38/p38的表达上调(P<0.05),而p-JNK/JNK和p-ERK/ERK表达无明显变化;划痕实验和侵袭实验提示TMZ能够抑制胶质瘤细胞U87和U251的迁移和侵袭能力,给予p38激动剂(anisomycin)其作用与TMZ相似,而加入p38的抑制剂(SB203580)可以阻断TMZ的作用。结论TMZ通过激活p38 MAPK信号通路,从而降低AQP4的表达,进而抑制胶质瘤细胞的增殖、生长、迁移和侵袭能力。本研究从细胞分子角度阐释了TMZ的抗肿瘤作用,同时为寻求胶质瘤的治疗新靶点提供理论基础。目的观察氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)后,神经胶质瘤细胞U251的乳酸转运和单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCT)1、4的表达变化,以探讨胶质瘤增殖生长的分子机制。方法将胶质瘤细胞株U251随机分为对照组和模型组(OGD组),模型组的干预时间点分别为1、3、6 h。MTT试剂盒检测细胞增殖生长情况,HE染色观察细胞的形态变化,乳酸试剂盒检测细胞培养液中的乳酸含量,免疫荧光和免疫印迹观察MCT1和MCT4的蛋白表达变化情况。结果与对照组相比,随着氧糖剥夺时间延长,模型组细胞增殖能力下降(P<0.05);细胞培养液中的乳酸浓度增高(P<0.05);MCT1、4的表达上调,并随氧糖剥夺时间延长其表达逐渐增强(P<0.05);细胞培养液中加入MCTs的抑制剂4-CIN后,其乳酸浓度降低(P<0.05)。结论U251细胞氧糖剥夺后,随着细胞培养液中乳酸浓度增加,MCT1、4亦表达上调,而细胞的增殖生长能力下降;抑制MCT的表达,细胞培养液中的乳酸浓度降低,提示MCT1、4可能通过参与神经胶质瘤缺血缺氧微环境中乳酸的转运,进而调控细胞的增殖生长过程。