【摘 要】
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高胰岛素血症可引起许多并发症,目前人们仍没有找到有效的治疗办法。实验室前期从猪小肠中分离提取了一种多肽,我们将其命名为COX52-69,该肽在胰岛水平和动物水平皆具有抑制糖诱导的胰岛素分泌的作用。前期实验结果表明化学合成的COX52-69也具有相同的作用,且其显著增加了β细胞的BK通道电流,即COX52-69是通过激活BK通道来抑制糖诱导的胰岛素分泌的。实验室利用SPR等技术,捕获了90多个与CO
【基金项目】
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52-69抑制糖诱导的胰岛素分泌机制的研究,基金号:31870771','0001','ApLJNybhrH-9KFRZ4dAaWaH8MzCi_eP-mf5JheeEcOOy2rJUMn0sQg==');
">国家自科基金委,项目名称:一种新短肽COX52-69抑制糖诱导的胰岛素分泌机制的研究,基金号:31870771
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高胰岛素血症可引起许多并发症,目前人们仍没有找到有效的治疗办法。实验室前期从猪小肠中分离提取了一种多肽,我们将其命名为COX52-69,该肽在胰岛水平和动物水平皆具有抑制糖诱导的胰岛素分泌的作用。前期实验结果表明化学合成的COX52-69也具有相同的作用,且其显著增加了β细胞的BK通道电流,即COX52-69是通过激活BK通道来抑制糖诱导的胰岛素分泌的。实验室利用SPR等技术,捕获了90多个与COX52-69直接结合或间接结合的蛋白,根据生物信息学等相关技术在90多个蛋白中筛选出CCKAR及PRKACA这两种蛋白在COX52-69抑制糖诱导的胰岛素分泌中起重要作用。本论文主要针对CCKAR及PRKACA在COX52-69抑制糖诱导的胰岛素分泌中的分子机制展开研究。将急性分离的大鼠胰岛均分为两组:实验组与对照组。实验组:先用100 n M COX52-69 37℃孵育30 min再加16.7 m M葡萄糖37℃孵育30 min;对照组:先用KRBB缓冲液37℃孵育30 min再加16.7 m M葡萄糖37℃孵育30 min。提取两组组织的RNA,经逆转录后进行RT-PCR,结果表明实验组CCKAR及PRKACA的相对表达量明显上调,利用CRISPR/Cas9系统分别构建CCKAR及PRKACA的敲除载体,制备慢病毒,将浓缩好的慢病毒注射入大鼠胰腺组织,让其在大鼠体内表达10-14天。时间到后利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定大鼠个体及胰岛胰岛素含量,用全细胞膜片钳记录β细胞的BK通道电流,最后利用实时荧光定量PCR测定两组中CCKAR及PRKACA两基因的相对表达量。本文证明了CCKAR及PRKACA在COX52-69抑制糖诱导的胰岛素分泌的过程中起重要作用,通过干预CCKAR及PRKACA的表达,可以在一定水平上恢复糖诱导的胰岛素分泌。本课题针对COX52-69抑制糖诱导的胰岛素分泌的分子机制进行研究,这有助于为COX52-69的成药研究奠定药理学基础,有助于为以后研究抑制胰岛素分泌的机制和信号通路提供新的指导意见。
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