动脉血栓栓塞患者PolyP和内源性凝血接触系统组分的表达及临床意义

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研究目的:血栓形成可引起血栓栓塞性疾病,常见的动脉血栓性疾病有冠心病和脑动脉血栓形成,常见的静脉血栓性疾病有深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症。研究表明,血栓栓塞性疾病已成为世界范围内致死率和致残率最高的疾病之一,严重危害人类的健康。以往的研究多注重外源性凝血在血栓形成中的作用,而对内源性凝血系统在血栓形成中的作用缺乏足够的重视。近期的研究显示内源性凝血激活参与血栓形成。本次研究拟通过对比动脉血栓形成病人与术前检查正常的浅表手术者凝血功能(PT、INR、APTT、TT),血浆凝血因子Ⅻ、Ⅻa、Ⅺ、Ⅹa含量,高分子量激肽原及前激肽释放酶含量,多聚磷酸盐(Polyphosphate,PolyP)含量,血小板计数,观察动脉血栓栓塞患者内源性凝血相关因子的变化及规律,探讨内源性凝血接触组分及polyP在血栓形成中的作用及临床意义。研究方法:选择临床确诊为下肢动脉血栓栓塞需行置管溶栓(6例)或切开取栓(7例)的患者13例为观察组,并选择同期术前检查正常的浅表手术者11例为对照组,所有受试者均签署知情同意书。记录两组患者凝血功能(PT、INR、APTT、TT)数值(凝固法测定);两组均在空腹平静状态下抽取10ml静脉血,离心收集上清液,ELISA法测定高分子量激肽原、前激肽释放酶、Ⅺ因子、Ⅺa因子、Ⅻ因子、Ⅻa因子含量;Lorenz提取法提取血浆polyP后,采用polyP结合DAPI荧光检测法检测血浆中polyP含量;记录两组的血小板计数(鞘流电阻抗法测定)。研究结果:1接触系统各组分含量的比较前激肽释放酶:血栓组血浆中前激肽释放酶含量(585.00±8.08pg/ml)高于对照组(535.89±6.33pg/ml),P<0.05;取栓病人血浆中前激肽释放酶含量(505.50±6.01 pg/ml)低于其血栓中含量(653.50±2.22 pg/ml),P<0.05。高分子量激肽原:血栓组血浆中高分子量激肽原含量(12.33±1.01ug/ml)高于对照组(9.36±1.12ug/ml),P<0.01;取栓病人血浆中高分子量激肽原的含量(11.52±0.28 ug/ml)高于其血栓中含量(2.31±0.62 ug/ml),P<0.05。FⅪ:血栓组血浆中Ⅺ因子含量(5.38±1.01IU/ml)高于对照组(4.14±0.57IU/ml),P<0.01;取栓病人血浆中Ⅺ因子的含量(4.99±1.14IU/ml)低于其血栓中含量(6.06±1.20 IU/ml),但P>0.05。FⅪa:血栓组血浆中激活的Ⅺa因子含量(44.80±2.50ng/ml)高于对照组(32.81±2.84ng/ml),P<0.01;取栓病人血浆中Ⅺa因子的含量(43.01±2.58ng/ml)低于其血栓中含量(57.61±1.99ng/ml),P<0.05。FⅫ:血栓组血浆中Ⅻ因子含量(79.23±4.23U/ml)高于对照组(53.97±4.21U/ml),P<0.01;取栓病人血浆中Ⅻ因子含量(72.55±2.95U/ml)低于其血栓中含量(94.75±1.03U/ml),但P>0.05。FⅫa:血栓组血浆中激活的XⅫa因子含量(104.27±5.39ng/ml)低于对照组(112.83±3.09ng/ml),但P>0.05;取栓病人血浆中Ⅻa因子含量(113.05±3.71 ng/ml)高于其血栓中含量(90.55±2.01 ng/ml),但 P>0.05。2凝血功能临床指标的对比凝血酶原时间(PT):血栓组凝血酶原时间(13.80±1.32s)大于对照组(11.50±0.72s),P<0.01。国际标准化比值:血栓组国际标准化比值(INR)(1.17±0.41)高于对照组(1.09±0.22),但P>0.05。活化部分凝血活酶时间(APTT):血栓组活化部分凝血活酶时间(33.75±2.06s)高于对照组(31.19±1.45),P<0.05。凝血酶时间(TT):血栓组测定的凝血酶时间(15.72±1.62s)高于对照组(15.24±0.87s),但P>0.05。3多聚磷酸盐、血小板含量的对比血栓组血浆中多聚磷酸盐含量(569.26±14.15ug/l)低于对照组(640.5±14.91ug/l),但是P>0.05;取栓病人血浆中多聚磷酸盐含量(633.60±14.61ug/l)低于其血栓中含量(719.65±14.97ug/l),但是P>0.05。血小板:血栓组血浆中血小板含量(197.83±7.58×109个/L)低于对照组(257.40±2.94×109个/L),P<0.01,差异有统计学意义。结论:本组数据显示,下肢动脉血栓患者存在凝血功能紊乱现象,同时内源性凝血接触系统组分(前激肽释放酶、高分子量激肽原、FXI、FⅫ)表达或活化增强;血小板、polyP可能参与下肢动脉血栓形成,但polyP可能只能在局部表现出浓度增加,而无法在循环血浆中体现。内源性凝血途径接触激活系统参与动脉血栓形成,可能与PK、HK、FⅪ以及FⅫ含量增加有关,这提示内源性凝血途径接触激活系统组分可能成为血栓栓塞患者治疗的新靶点。
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