TCRP1及MRP1在人体口腔鳞癌中的表达与其耐药性的相关性

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目的检测舌癌耐药基因(TCRP 1)和多药耐药相关蛋白1(multi-drug resistance relevant proteinl, MRP1)在人体口腔鳞癌(Oral squamous cell carcinoma OSCC)中的表达,探讨二者与口腔鳞癌细胞耐药的相关性及临床意义;明确二者在口腔鳞癌中的表达有无相关性及二者的表达与口腔鳞癌病人临床特征的关系。方法随机在无菌条件下收集30例口腔鳞癌患者的癌组织,癌症类型均为鳞癌,对每一份癌组织均分为两份:一份用于原代培养细胞,制成单细胞悬液并种植于96孔板中,将细胞进行药敏试验,然后使用MTT法检测细胞的增殖活性计算癌细胞的耐药指数;另一部分将组织经过固定、石蜡包埋后制成组织切片,将切片中的TCRP1和MRP1的表达用免疫组化法检测然后对结果进行判定;统计学软件(spss16.0)分析体外药敏实验结果与TCRP1和MRP1表达的相关性。结果:(1)口腔鳞癌原代细胞体外药敏实验的结果显示:30例口腔鳞癌组织中有26例获得有效数据,其中8例为耐药,18例敏感,敏感率为69.2%,与临床上使用顺铂敏感率基本一致。(2)口腔鳞癌组织免疫组化结果显示:在30例口腔鳞癌标本中,TCRP1和MRP 1表达都主要定位于胞浆及胞核。其中TCRP1的表达有22例呈阴性或弱阳性;8例阳性或强阳性表达。MRP1的表达中有21例呈阴性或弱阳性;9例阳性或强阳性表达。TCRP1阳性率为66.7%,MRP1阳性率为73.3%。在药敏实验中,对顺铂敏感程度不同,TCRP1与MRP1的表达量也不同,基本呈现正相关。MRP1和TCRP1的表达在敏感组与耐药组的差别分析,运用统计学的确切概率法计算,发现药敏组和耐药组的TCRP1表达差别具有统计学意义(P<0.05);并且MRP1的表达在药敏组与耐药组的差别也具有统计学意义(P<0.05)。结果提示体外药敏实验与免疫组化实验结果具有一致性;两者在耐药组表达明显高于敏感组。对TCRP1及MRP1的表达结果进行直线相关分析,结果发现两者相关系数r=0.742(P<0.05),可推断两者表达呈现密切的正相关关系。经直线相关分析,在耐药组中,TCRP1与MRP1的表达与患者年龄无关(P>0.05);经t检验结果显示,TCRP1与MRP1的表达均无TNM分期、性别差异(P>0.05)。结论TCRP1与MRP1对顺铂在体外实验中的耐药率与顺铂在临床使用中的耐药率基本相符。TCRP1和MRP1的高表达和口腔鳞癌耐药相关。TCRP1和MRPl的表达呈正相关关系,可能协同作用于口腔鳞癌细胞的耐药。TCRP1作为一个新的耐药指标,可能对口腔鳞癌临床化疗疗效具有指导意义。
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