论文部分内容阅读
目的:本课题研究的主要目的是:1探讨连苏止呕胶囊对化疗迟发性呕吐防治的作用及其可能机制。2 探讨化疗呕吐中医“火热内郁”病机与现代医学关于化疗呕吐机制的某些内在联系。方法:实验一:对顺铂所致家鸽化疗呕吐模型方法的改进第一步:健康成年家鸽50只,体重450~520g,随机均分成5个顺铂剂量组(20mg·kg-1、16mg·kg-1、8mg·kg-1、4mg·kg-1、3mg·kg-1)。每隔24小时腹腔注射顺铂一次,注射完毕后,用10%的葡萄糖水给家鸽自由饮用以维持营养,并观察8小时内呕吐情况。第二步:健康成年家鸽10只,根据第一步的观察结果改变腹腔注射顺铂的剂量,即采用连续三天4-4-3mg·kg-1 的剂量(即第一天用4 mg·kg-1,第二天用4 mg·kg-1,第三天用3 mg kg-1,下同)继续进行实验。第三步:根据第二步的观察结果继续改进腹腔注射顺铂的剂量,即采用连续三天以4-3-3mg·kg-1 的剂量腹腔注射顺铂继续进行实验。 实验二:连苏止呕胶囊对顺铂所致家鸽呕吐次数、胃肠激素及十二指肠粘膜病理的影响将40只家鸽正常饲养一周,然后随机均分为5组:空<WP=5>白组、模型组、恩丹西酮片组(1.93mg/kg)、连苏止呕胶囊低剂量组(360 mg生药/kg)、连苏止呕胶囊高剂量组(720 mg生药/kg)。根据临床治疗化疗呕吐中西药物的各自特点,采用中药组在造模前3天给药,恩丹西酮片组在造模前1天给药,各组保证相同的灌胃刺激,不灌药的家鸽灌等比例的蒸馏水,容量均为4ml/kg/ d,每天灌胃1次。第4天起,参考文献开始造模,各组每天均腹腔注射1次,连用3天,容量为2ml/kg/d。其中,空白组腹腔注射生理盐水;模型组、恩丹西酮片组、连苏止呕胶囊低剂量组、连苏止呕胶囊高剂量组均腹腔注射顺铂,3天剂量依次为4mg/kg/d、3mg/kg/d、3mg/kg/d。各组在造模的3天中灌胃不变。然后观察记录家鸽第1天的呕吐潜伏期(腹腔注射顺铂后至出现第一次呕吐的时间)、三天中每天注射顺铂后8小时内呕吐次数。造模3天后各组家鸽禁食3小时,然后断头取血,并收集十二指肠光镜标本。每只家鸽分别取血4ml和 2ml,其中4ml立即分离血清(4℃离心15min ,3500转/分),血清置-20℃以下保存待测表皮生长因子(EGF)、胃泌素(Gas);其中2ml,置于冰壶预冷的试管内,每个试管含10%EDTA.Na2 30ul和抑肽酶1000KIU,低温离心1500转/分×15分钟,分离血浆,-20℃保存备测舒血管肠肽(VIP)。所有家鸽剖腹,在十二指肠部各取材一块,约2cm长,用生理盐水洗净,在10%甲醛溶液中固定24小时以上。实验三:连苏止呕胶囊对家兔在体胃运动的影响取健康家兔40只,体重1.8~2.2kg,雌雄兼用,随机<WP=6>均分为四组,分别为空白组、连苏止呕胶囊低剂量组(0.24g生药/kg)、连苏止呕胶囊高剂量组(0.48g生药/kg)及恩丹西酮片组(0.00115g/kg)。将家兔用25%氨基甲酸乙酯1g/kg静脉麻醉,固定,上腹正中切口,将减压气囊通过胃底区切口导入胃窦部,结扎固定,同时做十二指肠降段插管以备给药。通过气囊导管向囊内注入20~30ml气体,将导管与马力氏气鼓相通,再经微拉力换能器与二道生理记录仪相连描记胃运动曲线(灵敏度2mv/cm,时间常数2s,滤波10Hz),待基本稳定30分钟后,经十二指肠插管给药,容量为10ml/kg。持续记录2小时,计算胃运动频率及胃运动幅度。实验四:连苏止呕胶囊对大鼠胃排空的影响取SD大鼠40只,随机均分为四组,分别为空白组、连苏止呕胶囊低剂量组(0.9g生药/kg)、连苏止呕胶囊高剂量组(1.8g生药/kg)及恩丹西酮片组(0.00221g/kg)。各组均连续三天灌胃,容量均为5ml/kg。末次给药前禁食24小时,给药2小时后各组动物均灌胃给予酚红液1.5ml/只,15分钟后将动物处死,立即取胃。将离体胃放入0.1mol/L NaOH溶液100ml中,剪碎,混匀,静置60分钟。取上清液5ml,加入20%三氯醋酸0.5ml,离心(3000rpm,10min)。取离心后上清液1.0ml加入0.5mol/L NaOH溶液4ml显色,用721型分光光度计测定其光密度(560nm),另取2只大鼠,灌酚红液后立即处死取胃,同法处理,作为零点对照。胃排空率计算方法如下:胃排空率(%)=(1-试验组胃吸收值)×100%零点对照组胃吸收值<WP=7>结果:1 连苏止呕胶囊高、低剂量组和恩丹西酮片组的呕吐潜伏期(109.5±41.38、126.6±52.44、107.9±33.31)与模型组呕吐潜伏期(94.7±20.07)相比都有所延长,但差异无显著性(P>0.05);第1、2天用药后8h内的呕吐次数,连苏止呕胶囊高剂量组(82.4±17.03、101.2±46.38)和恩丹西酮片组(74.8±24.20、88.5±55.93)与模型组(103.8±26.91、141.4±35.47)相比明显降低(P<0.05);第3天用药后8h内的呕吐次数,各用药组(63.9±29.49、56.4±15.67、69.2±25.95)与模型组(53.2±29.29)相比差异无显著性(P>0.05)。2 与空白组相比,模型组EGF(0.39±0.09)明显降低(P<0.05),模型组Gas、VIP(34.15±9.08、56.69±11.97)明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,连苏止呕胶囊高剂量组能明显升高外周血中EGF(0.48±0.09)的含量(P<0.05),连苏止呕胶囊低剂量、高剂量组均能明显降低外周