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目的:原发性高血压发病机制复杂,危险因素众多,是一种受环境和遗传因素共同作用的慢性非传染性疾病。当前有多个研究表明,Gab家族蛋白中的Gab1、Gab2、Gab3基因可能通过调节信号通路参与了高血压的发生发展过程。本研究旨在从遗传易感性的角度分析Gab1/2/3的基因多态性与原发性高血压的关联,为高血压发病机制提供病因学线索并为疾病的预防和治疗提供新的靶点。方法:采用整群抽样的方法对江苏省宜兴市两个城镇地区的农村人口开展流行病学研究。共纳入研究对象4222例,其中高血压病例组2012例,健康对照组2210例,收集基线资料,并对健康对照进行了平均5.01年的随访研究。最终筛选出Gab1基因的rs300893、rs11936966,Gab2基因的rs2450135、rs7107174、rs3740677,以及Gab3基因的rs3813455、rs5987015共七个位点,采用Taqman探针技术进行基因分型。不同基因型的多态性与高血压风险关联采用二元Logistic回归分析,随访调查研究的资料采用Cox风险回归分析,同时分别根据年龄、性别、吸烟、饮酒进行分层分析,且分别对加性/显性/隐性三种模型进行分析,各组间血压水平的比较采用一般线性模型。统计软件采用SPSS 18.0。结果:Logistic回归结果表明,在总人群中校正相关协变量之后,除了Gab2基因上位点rs7107174 C>T突变(CC+CT vs.TT,OR=1.204,95%CI=1.019-1.423,P=0.029)与高血压患病风险相关外,其他SNPs与高血压易感性关联无统计学意义(P>0.05)。分层分析结果显示,在<55岁的亚组中,Gab3上的位点rs5987015 A>G突变(AA vs.AG vs.GG,OR=1.220,95%CI=1.028-1.448,P=0.023)与高血压患病风险升高明显相关;在≥55岁的分组中,Gab1上的位点rs300893T>C(TT vs.TC+CC,OR=1.182,95%CI=1.013-1.380,P=0.033)与高血压患病风险存在关联。在女性亚组中,Gab1上位点rs300893 T>C(TT vs.TC vs.CC,OR=1.155,95%CI=1.007-1.325,P=0.039)表明位点变异与高血压存在关联。在不吸烟组中,Gab1上位点rs300893 T>C(TT vs.TC vs.CC,OR=1.133,95%CI=1.004-1.279,P=0.042)以及Gab2上位点rs7107174 C>T(CC+CT vs.TT,OR=1.284,95%CI=1.059-1.556,P=0.011)均表明位点突变与高血压患病风险增加存在关联。在饮酒组中,Gab2上位点rs7107174 C>T(CC vs.CT vs.TT,OR=1.228,95%CI=1.006-1.499,P=0.044)提示位点变异会增加高血压患病风险,差异具有统计学意义。对对照人群的随访研究中发现,在<55岁分层中,Gab2基因上rs7107174位点(C>T)突变可以降低高血压的发病风险,其加性模型(CC vs.CT vs.TT),HR=0.797(0.642-0.989),P=0.039,且rs7107174的隐性模型(CC+CT vs.TT),HR=0.488(0.302-0.789),P=0.003和rs2450135的显性模型(GG vs.GA+AA),HR=1.462(1.085-1.972),P=0.013均提示位点突变与高血压发病存在明显关联。在≥55岁分层中,Gab3基因上rs3813455位点(C>G)突变也可以降低高血压发病风险,HR=0.691(0.512-0.932),P=0.015。性别分组中,男女分层中均提示Gab2基因上rs7107174位点(C>T)突变在高血压发病风险中差异有统计学意义(P<0.05),加性模型HR=1.210(1.011-1.447)(P=0.038),隐性模型HR=1.419(1.047-1.924)(P=0.024);女性组中加性模型HR=0.828(0.712-0.964)(P=0.015),隐性模型HR=0.645(0.476-0.874)(P=0.005)。对基因多态性在治疗和未治疗组中对血压水平影响的研究结果显示,调整了相关变量后,未治疗组中,Gab3基因上rs3813455位点野生型携带者(CC)的舒张压水平(81.82±7.91)mm Hg、杂合型(CG)(81.16±8.40)mmHg和突变型(GG)(81.35±8.10)mmHg存在统计学差异(P=0.015);其野生型(130.23±14.29)mmHg、杂合型(127.55±14.76)mm Hg和突变型(128.86±13.56)mmHg的收缩压水平也存在统计学差异(P=0.027)。Gab3基因上rs5987015位点AA和AG基因携带者的收缩压水平(130.45±14.40和127.94±13.93)mm Hg与GG基因携带者(130.55±14.15)mmHg存在差异(P=0.001);而且rs5987015位点各型基因携带者(82.45±7.83)、(80.34±8.06)、(81.92±7.91)mmHg的舒张压水平也存在统计学差异(P<0.001)。结论:Gab2基因上rs7107174位点TT基因型可能是中国汉族人群高血压发病风险的危险因素;Gab1上rs300893位点在≥55岁人群和女性人群中均为高血压的危险因素,Gab3上的rs5987015位点在<55岁人群中是高血压危险因素;Gab1上rs300893位点在无吸烟行为人群中为高血压危险因素,Gab2上rs2450135在存在饮酒行为人群、rs7107174位点在无吸烟和饮酒行为人群中发现是高血压危险因素;Gab3上rs3813455和rs5987015位点突变型基因与抗高血压药物治疗的交互作用对人群的血压水平存在一定影响。