糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)常见的慢性并发症，发病机制尚未彻底阐明。DCM的发病与心肌细胞缺氧及能量利用障碍有密切关系。缺氧诱导因子1（Hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是转录因子，在缺氧条件下，α亚基（HIF-1α）激活，通过上调靶基因的表达增强组织和细胞对缺氧的抵抗力。氯化钴(Cobalt chloride，CoCl2)是微量元素钴的常见化合物，能够上调HIF-1α的表达，因而可能会减轻心肌损伤、抑制DCM的发生、发展。但是，CoCl2可以增加心肌细胞氧化应激，引起细胞凋亡及损伤。因此，CoCl2对DCM发病的作用还不能明确。　　 基于以上考虑，我们从离体、在体两个层面探讨了CoCl2对DM大鼠心肌表达HIF-1α的影响，以及对DM大鼠心肌组织病理的影响。　　 第一部分CoCl2对DM大鼠心肌表达HIF-1α的影响　　 目的:探讨CoCl2对DM大鼠心肌细胞和组织表达HIF-1α的影响　　 方法:用含不同浓度葡萄糖的DMEM于常氧和低氧下培养H9c2不同时间，用含不同浓度CoCl2的DMEM于高糖、低氧下培养H9c2不同时间。使用链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导DM大鼠模型，CoCl2处理组多次注射CoCl2溶液;麻醉后活体剪取心脏，放入液氮保存。提取心肌细胞、组织总蛋白，测浓度后Westernblot检测HIF-1α表达。　　 结果:DM大鼠血糖升高、体重下降，CoCl2对血糖、体重无影响。葡萄糖浓度依赖性抑制HIF-1α的表达，在30mM时抑制最强。CoCl2可于低氧下逆转高糖对HIF-1α的抑制;作用从200uM持续到500uM，在12h时最强。CoCl2可促进大鼠心肌组织中HIF-1α的表达。　　 结论:高糖可抑制低氧培养的H9c2中HIF-1α的表达，CoCl2可逆转该抑制作用;CoCl2可促进DM大鼠心肌组织中HIF-1α的表达。　　 第二部分CoCl2对DM大鼠心肌组织病理的影响　　 目的:探讨CoCl2对DM大鼠心肌细胞增殖、凋亡的影响，以及对心肌组织病理的影响　　 方法:H9c2低氧、高糖培养，不同浓度的CoCl2处理H9c2不同时间;MTS检测CoCl2对增殖的影响，Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测对凋亡的影响，Westernblot检测H9c2中cleaved caspase-3的表达。STZ诱导DM大鼠模型，CoCl2腹腔注射，活体取心脏后常规石蜡包埋，HE染色观察心肌病理的改变，Masson染色观察心肌纤维化情况。　　 结果:CoCl2抑制H9c2增殖、但不增加凋亡，在300uM时抑制最强，400uM、500uM不增加抑制。DM引起心肌的空泡变性，CoCl2引起正常及DM大鼠空泡变性、炎症反应及心肌纤维化。　　 结论:CoCl2可抑制H9c2增殖、但不增加凋亡，也可引起正常及DM大鼠心肌组织空泡变性、炎性细胞浸润及心肌纤维化。