癌症是一个全球性问题,抗癌也是国内外重点研究的课题。现如今,治疗癌症的药物大部分容易产生耐药性以及对细胞的毒副作用非常大,需要联合用药。因此,寻找新的且毒副作用小的抗肿瘤药物势在必行。而自然界中种类和结构众多的天然化合物为我们提供了许多具有生物活性分子的先导化合物。例如邻羟基苯乙酮是许多生物活性化合物和天然产物中常见的骨架,其中在抗肿瘤等方面具有明显的药理生物活性作用;2-羟基二苯甲酮类化合物具有非常高的反应活性,因此在药物合成和有机合成中具有重要的意义;从天然产物中提取分离出的具有联苯结构化合物对中枢神经系统有抑制作用、抗肝炎、抗癌、抗HIV病毒及抗氧化等多种生物活性。百赛诺,其化学名称为6-甲氧羰基-6’-羟甲基-2,3,2’,3’-二次甲二氧基-4,4’-二甲氧基联苯,该药是我国第一个具有自主知识产权的国家一类抗肝炎新药。本论文的研究根据药物拼接原理和活性骨架跃迁的原理,将两个或多个骨架拼接成一个具有潜在生物活性的骨架分子,以此优化原有骨架分子,使其活性增加或毒副作用减少。通过Michael/Aldol环化色酮-3-甲醛与γ-硝基醛的级联苯并化反应,并通过体外抗肿瘤活性进行研究,希望能筛选出高效低毒的抗肿瘤活性化合物骨架,为后续研究奠定基础。本论文主要分为二部分:（1）基于联苯骨架的2-羟基二苯甲酮类化合物的合成。首先,室温下,在1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）催化下,1a和2a反应2天后,以56%的产率获得了目标化合物基于联苯骨架的2-羟基二苯甲酮化合物3a。通过观察和实验验证反应过程是由3a’不稳定所引起的,这可能是由于其季α-羰基立体中心的庞大基团,从而导致脱羧和开环而得到3a。对反应条件进行优化,合成了基于联苯骨架的2-羟基二苯甲酮类化合物27个。所有化合物结构经~1H NMR、13C NMR、HRMS-ESI确证。（2）对所合成的化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结合实验室各方面条件考虑,本课题采用MTT比色分析法（所用阳性对照药:顺铂）对所合成的27个基于联苯骨架的2-羟基二苯甲酮类化合物进行体外抗肿瘤活性研究,考察其对人慢性髓性白血病细胞系K562的细胞抑制作用。研究化合物3e、3h、3r、3s和3u对人慢性髓系白血病细胞株K562的体外抗增殖活性。研究结果表明:其中目标化合物3h、3r和3u对K562细胞株增殖具有一定的抑制活性,说明基于联苯骨架的2-羟基二苯甲酮类化合物可以作为先导化合物进一步研究。