恶性肿瘤,即人们常说的癌症,是局部组织细胞于致瘤因素下在基因层面上丧失对其生长的正常调控导致其异常增生与分化而形成的新的组织细胞。现已有的治疗手段极为有限,研发更为有效、更低毒副作用的治疗方式已成为势在必行的趋势。在已有的研究成果中,纳米胶束药物载体已成为一项具有实际价值的研究,其具有多种优点,例如:溶解更多的药物小分子、良好的生物相容性、较低的毒副作用、更长的体内循环释药时间以及能够靶向细胞治疗等。本工作立足于诊断、治疗一体化的多模态智能响应聚合物药物载体的设计与合成,运用原子转移自由基聚合(ATRP)、酶促开环聚合等新型活性可控聚合手段,设计并合成了工艺简单、成本较低、绿色无污染、转化率高、结构可设计以及分子量可控的纳米胶束载药聚合物。另外,引入一些具有特殊性质的小分子或者官能团到聚合物胶束或者链段之中,简化操作、提高灵活程度,能够做到在病灶处定点释放药物,实现多重刺激智能响应,诊疗一体化。本文在已有研究工作的基础上对pH响应型载药体系——聚组氨酸进行更深一步的研究和修饰。聚组氨酸(PHis)是一种中性/碱性疏水、酸性亲水的聚合物,并具有质子海绵效应、生物相容性、增加细胞内吞作用等特性。聚乙二醇(mPEG)可赋予聚合物更好的生物相容性。将花菁素近红外光热小分子Cypate包裹在胶束中,赋予mPEG-b-PHis聚合物胶束光热响应能力,一方面,光热响应能力能够加快负载的抗癌小分子的释放速率,另一方面,其产生的热能也可以杀灭癌细胞,以实现物理治疗与化学治疗完美结合的目的。本工作对聚合物的多种性质进行了研究,比如:纳米胶束的pH敏感、尺寸、形貌等;包覆阿霉素以后,对纳米胶束的体外释放行为细胞毒性、细胞摄取行为等方面也进行了研究。本工作通过原子转移自由基聚合,得到具有谷胱甘肽(GSH)响应能力的二硫键型聚合物PNIPAM-SS-BOC,脱保护后获得端基氨基的PNIPAM-SS-NH2,并使用酶促开环方法用氨基开环ε-己内酯得到PNIPAM-SS-PCL双亲聚合物。本工作对聚合物的物理化学性质以及生物毒性进行了较为详尽的研究,PNIPAMSS-PCL作为GSH与温度双敏感响应纳米载药胶束是一种良好的抗肿瘤纳米载药体系。总之,本文的这些工作对于多重刺激响应纳米药物载体的构建以及抗癌方面的研究具有潜在的应用价值,在人类抗癌奋斗史中贡献了一份力量。