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目的:通过对4T1细胞进行实验,探讨应激激素去甲肾上腺素是否能够影响化疗药物顺铂的化疗药效,以及这种影响是否是通过对乳腺癌细胞中内质网应激反应的影响而产生的,揭示应激激素去甲肾上腺素对化疗药顺铂药效的影响与其对内质网应激反应作用之间的关联关系,为乳腺癌临床化疗的合理应用提供指导。
方法:将应激激素去甲肾上腺素(NE),化疗药物顺铂(CDDP)与4T1细胞共同培养,24小时候收取细胞,用流式细胞技术检测细胞周期,细胞凋亡的情况。用CCK-8方法测量细胞的相对存活率。通过PCR方法测量内质网应激相关蛋白CHOP.GRP78,capase-3,JNK的基因表达情况。通过Western blot技术检测内质网应激相关蛋白CHOP.GRP78,capase-3,JNK的蛋白表达情况。
结果:NE能够协同顺铂对细胞增殖的抑制作用。加入α,β肾上腺素受体阻断剂后这种协同作用被减弱。单独使用NE也能对细胞的增殖产生抑制作用。加入α,β肾上腺素受体阻断剂后对细胞的抑制作用减弱。顺铂能将细胞完全阻断于G1期。NE使处于G2期的细胞数增多。顺铂以及NE能够促进细胞的凋亡反应。顺铂会降低CHOP蛋白的表达。对其它的我们实验所检测的内质网应激蛋白GRP78,JNK的表达无明显的影响。NE对内质网应激反应相关蛋白的表达情况也没有明显的影响。
结论:顺铂能够影响细胞的增殖与凋亡,NE能够通过肾上腺素受体影响细胞的增殖与凋亡,NE能够促进化疗药物顺铂的化疗作用,顺铂影响4T1细胞内质网应激反应的发生情况,应激激素NE对4T1细胞内质网应激反应无明显的影响,应激激素NE不是通过内质网应激反应途径影响顺铂对细胞的化疗效果。以后需要更多的研究集中于应激反应与肿瘤的发生发展关系上,更为全面确切的知道它们之间的关系,为促进肿瘤的治疗提供新的途径。