FOXA1及P-cadherin表达在乳腺癌分子亚型中的诊断及预后意义

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jackydu
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目的研究在乳腺浸润性导管癌中FOXA1、P-cadherin的表达情况,比较其与各项临床病理参数之间的相关性,在各分子亚型中的表达意义,探讨FOXA1、P-cadherin的诊断意义及其在预后方面的预示意义。方法随机选取有5年以上随访资料的浸润性导管癌213例,根据乳腺癌分子亚型标准分为Luminal A、Luminal B、HER2过表达型、正常乳腺样型和基底细胞样型,应用免疫组织化学方法检测FOXA1、P-cadherin、Ki67的表达,检测CK5/6、CK14用于区分正常乳腺样型和基底细胞样型。ER、PR、HER2、p53的表达情况从档案中提取。结果本组病例分组结果:Luminal A型72例、Luminal B型27例、HER2过表达型35例、基底细胞样型36例、正常乳腺样型43例。在213例乳腺IDC中150例可见FOXA1阳性表达,阳性率为150/213=70.4%,在癌旁的正常腺体也可见到FOXA1的表达。着色部位为细胞核,胞浆内无或轻微着色。在213例乳腺IDC中91例可见P-cadherin阳性表达,阳性率为91/213=42.7%,在癌旁的正常腺体也可见到P-cadherin的表达。着色部位为细胞膜,胞浆内也可见轻微着色。FOXA1的表达与ER(χ2=11.532,P=0.001)、PR(χ2=10.785,P=0.001)呈正相关,与组织学分级(χ2=11.102,P=0.004)、Nottingham预后指数(χ2=9.927,P=0.007)、p53(χ2=5.864,P=0.015)、Ki67(χ2=6.485,P=0.011)呈负相关,在年龄、瘤体大小、临床分期、淋巴结转移、HER2、和复发远处转移组、脉管及软组织侵犯组FOXA1的表达无差异性(P>0.05)。FOXA1表达在Luminal亚型与非Luminal亚型之间表达有差异性(χ2=9.578,P=0.002)。在Luminal亚型中,FOXA1的表达与组织学分级(χ2=8.674,P=0.013)、PR(χ2=4.557,P=0.033)、NPI(χ2=7.963,P=0.019)和Ki67(χ2=4.221,P=0.040)有相关性。在预后方面:FOXA1的表达预示着长的无病生存期和总生存期,在Luminal亚型及Luminal A亚型中FOXA1的表达与总生存期相关。单变量分析显示总生存期与组织学分级、瘤体最大径、临床分期、淋巴结转移和ER、PR、HER2、Ki67、NPI及FOXA1有关,而多变量分析结果只有组织学分级、ER和临床分期是总生存期的独立预后因素。P-cadherin的表达与ER(χ2=11.660,P=0.001)、PR(χ2=10.997,P=0.001)及FOXA1(χ2=6.020,P=0.014)呈负相关,与组织学分级(χ2=11.698,P=0.003)、NPI(χ2=10.457,P=0.005)、p53(χ2=4.326,P=0.038)、Ki67(χ2=5.229,P=0.022)、HER2(χ2=3.942,P=0.047)、淋巴结转移(χ2=6.972,P=0.031)和复发远处转移组(χ2=6.888,P=0.009)、脉管及软组织侵犯组(χ2=8.232,P=0.004)呈正相关。在年龄、瘤体大小、临床分期、上无差异(P>0.05)。在各分子亚型之间P-cadherin的表达有差异性(χ2=25.945,P=0.000)。在BLBC亚型与非BLBC亚型之间P-cadherin的表达存在差异性(χ2=12.641,P=0.000)。在预后方面:P-cadherin的表达预示着缩短的无病生存期和总生存期。单变量分析显示乳腺癌总生存期与组织学分级、瘤体最大径、临床分期、淋巴结转移和ER、PR、HER2、Ki67、NPI及P-cadherin有关,并且多变量分析结果组织学分级、ER、临床分期和P-cadherin是总生存期的独立预后因素。结论FOXA1的阳性表达与低组织学分级、ER、PR的高阳性表达、预后好的NPI、p53阴性表达、Ki67阴性表达呈正相关,而上述各项均是临床公认的预后良好的指标,间接显示FOXA1与预后良好相关;FOXA1的表达与乳腺癌Luminal A亚型相关,在临床上FOXA1有可能被用作鉴别Luminal A亚型。且在Luminal亚型及Luminal A亚型中总生存期与FOXA1的表达有关,显示了FOXA1的表达者预后良好;可以应用FOXA1在低风险乳腺癌中的预后意义选择治疗方法。P-cadherin的阳性表达与高组织学分级、ER、PR的阴性表达、预后差的NPI、p53阳性表达、Ki67阳性表达呈正相关,而上述各项均是临床公认的预后不良的指标,间接显示P-cadherin与预后不良相关;P-cadherin的表达与乳腺癌基底细胞样亚型相关,并且P-cadherin的阳性表达与缩短的总生存期和无病生存期有关,同样显示了P-cadherin的表达者预后不良;并且多变量分析显示P-cadherin是总生存期的独立预后因素,可以应用P-cadherin评估预后,也可以应用于在临床治疗选择时的标志物。
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