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研究背景诱捕受体3(decoy receptor 3, DcR3)是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor, TNFR)超家族的新成员,可以和某些蛋白配体特异性结合,竞争性抑制配体与死亡受体的结合,阻断Fas,LTβR,DR3等TNFR家族成员诱导产生的细胞凋亡,在多种恶性肿瘤中呈高表达[1-11]。由于缺乏明显的跨膜序列,DcR3是一种分泌性蛋白,一些恶性肿瘤患者血清DcR3升高[2]。本课题组以前研究结果显示[12-17],肝细胞癌(hapatocellular carcinoma, HCC)组织及HCC细胞系存在DcR3 mRNA和蛋白的过表达,并且可影响肿瘤细胞凋亡。为了进一步探讨DcR3的临床血清检测应用价值,本课题拟通过检测HCC、其他疾病以及正常人血清DcR3水平,分析血清DcR3水平与HCC患者临床病理参数的关系,探讨DcR3与甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)联合检测对HCC的诊断效率。材料与方法1.收集患者术前血清标本共165例,其中HCC 67例,胃癌34例、乳腺癌39例、肝硬化8例、胆囊炎17例。另收集28例正常人血清作为对照组。2.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay, ELISA)检测血清DcR3水平,分析血清水平与HCC临床病理参数的关系。3.采用化学发光法检测HCC、非癌肝脏疾病(包括肝硬化和胆囊炎)患者、正常人血清AFP水平,分析联合检测AFP与DcR3对HCC的诊断价值。4.收集与血清标本对应的HCC患者术后切除组织蜡块共64例,采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)检测HCC组织中DcR3蛋白的表达,分析DcR3血清水平与组织表达相关性,比较检测率。结果1.各组血清DcR3水平分别为:HCC 197.07±90.34pg/ml,阳性率76.12%(51/67);胃癌194.87±98.38pg/ml,阳性率73.53%(25/34);乳腺癌130.64±51.76pg/ml,阳性率41.03%(16/39);肝硬化179.81±102.74pg/ml,阳性率62.50%(5/8);胆囊炎101.59±24.51pg/ml,阳性率17.65%(3/17);正常人96.69±16.05pg/ml,阳性率3.57%(1/28)。HCC、胃癌、乳腺癌患者血清DcR3水平均明显高于正常人(P<0.01),HCC与胃癌比较无显著差异(P>0.05),但HCC和胃癌均明显高于乳腺癌患者(P<0.01);HCC、肝硬化患者血清DcR3水平均明显高于正常人、胆囊炎患者(P<0.01),而HCC与肝硬化比较,胆囊炎与正常人比较无显著差异(P>0.05)。2. HCC血清DcR3水平与性别(P<0.01)、伴肝硬化(P<0.01)、包膜浸润(P<0.05)、复发转移(P<0.05)以及TNM分期(P<0.01)有关,与年龄、AFP水平、肿瘤结节、肿瘤直径、门脉癌栓和分化程度无关(P>0.05)。3. AFP和DcR3联合检测的灵敏性可由单项检测的82.09%和76.12%提高到92.54%,特异度和阳性预测值有所下降,但阴性预测值、Youden指数、粗符合率均有所上升。4. HCC患者DcR3血清水平与组织蛋白表达呈正相关(rs=0.472, P<0.01);DcR3血清阳性率为76.56%(49/64),组织表达阳性率为62.50%(40/64),血清ELISA检测阳性率明显高于组织IHC检测(P<0.05=。结论HCC患者血清DcR3水平较正常明显升高,并与肿瘤的发生发展、浸润转移有关,血清DcR3水平高者易出现浸润转移,预后差。联合检测AFP和DcR3能有效提高对HCC的诊断效率。通过监测高危人群以及HCC患者血清DcR3水平,可能对HCC的筛查、诊断和判断预后有重要意义。