背景与目的:特发性膜性肾病((idiopathic membranous nephropathy,IMN))是目前成人肾病综合征最常见的病因之一,但是,IMN的发病机制目前尚未完全明确。目前的研究表明,IMN是一种肾脏特异性的自身免疫性疾病,其上皮侧免疫复合物的形成是由于抗体介导的自身免疫反应所导致的。CD4+的T细胞是体内一类重要的免疫调节细胞。过去我们一直认为主要由Th2细胞分泌的细胞因子(IL-4和IL-10等)刺激B淋巴细胞产生免疫球蛋白Ig G4抗体,导致IMN的发病。最近的研究采用流式细胞术的方法检测发现IMN患者血清及肾组织中Th17细胞的百分率较健康对照组明显升高,证实Th17细胞的增殖与激活参与IMN的发病。Th17细胞分泌的IL-17与疾病的发病过程密切相关。其中IL-23通过促进Th17细胞分化、增殖及分泌IL-17在疾病发病中发挥作用。大量的实验已证实,IL-23通过刺激IL-17的分泌及增殖引起的炎性反应及参与免疫反应,即IL-23/IL-17炎症轴在多种自身免疫性疾病及一些肾脏疾病的发生、发展中发挥关键作用。但目前该炎症轴在IMN的研究尚少,本研究将通过对比IMN患者与健康对照组及治疗前后血清中IL-23、IL-17及相关临床指标的变化,经过治疗后缓解组和未缓解组IL-17、IL-23水平,探讨IL-23/IL-17炎症轴与IMN之间的关系,为临床治疗及协助了解疾病缓解情况提供新的思路。方法:1.研究对象:选取河南大学淮河医院肾内科2018年12月-2019年7月期间,首次入院经肾活检诊断为特发性膜性肾病并符合纳入标准的患者30例(平均年龄45.45?12.45岁,其中男性13例,女性17例),随诊6个月。同期选择河南大学淮河医院健康体检中心的20名健康志愿者(平均年龄51.30?12.42岁,其中男性7例,女性13例)。2.分组:把所有的研究对象分为健康对照组(A组)和特发性膜性肾病组(B组),比较两组之间各指标关系;应用糖皮质激素联合他克莫司治疗6个月后,根据疾病缓解情况,分为缓解组(C组)和未缓解组(D组),并对比两组IL-17、IL-23、血清白蛋白、24小时尿蛋白定量等指标。3.实验方法:ELISA检测血清中IL-17及IL-23的表达。同期收集所有研究对象的姓名、性别、年龄、IL-17、IL-23、血浆白蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、24h尿蛋白定量(24h Upro)、肝肾功能、血常规等相关指标。结果:(1)治疗前(T0),IL-17、IL-23、24小时尿蛋白定量、总胆固醇、甘油三酯水平,B组明显高于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);B组的血浆白蛋白水平低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);年龄、性别构成比两组之间无统计学差异(P>0.05)。(2)B组血清IL-17水平与24小时尿蛋白定量、总胆固醇、甘油三酯呈正相关(相关系数分别是r=0.722、r=0.533、r=0.415);IL-17与血清白蛋白水平负相关(相关系数r=-0.690)。血清IL-23水平与24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯无相关性(相关系数分别是r=0.305、r=-0.305、r=0.330、r=0.236)。(3)B组和A组中血清IL-17与IL-23均呈正相关(相关系数分别是r=0.716,r=0.637);(4)IL-23、IL-17与IMN发病正相关,IL-23与IL-17交互因素与IMN发病正相关;(5)B组给予糖皮质激素联合他克莫司治疗后,在治疗3个月、6个月时,IL-17、IL-23、24小时尿蛋白定量、总胆固醇、甘油三酯较治疗前明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);ALB较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);(6)随访6个月后,与C组比较,在治疗前(T0)和治疗6个月时(T6)时,D组IL-17与IL-23水平均高于C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在IMN组,血清IL-17水平高表达,且随着疾病的缓解,IL-17逐渐降低;IL-17与24小时尿蛋白定量呈正相关与血浆白蛋白水平呈负相关,IL-17与IMN发病正相关,提示IL-17可能参与IMN发病,其血清学水平可能提示疾病严重程度。2.在健康对照组及IMN组IL-23与IL-17均呈正相关,并且IMN患者IL-17及IL-23水平明显高于健康对照组,IL-23,IL-17与IMN发病正相关,IL-23与IL-17交互因素与IMN发病正相关,提示IL-23、IL-17均参与IMN发病;但IL-23与24小时尿蛋白定量及血清白蛋白水平无明显相关性,推测IL-23可能通过促进IL-17分泌参与IMN疾病的发生发展。3.缓解组在治疗前和治疗后IL-17水平均低于未缓解组,IL-17水平可能提示药物治疗效果。