为广泛探讨乳头状甲状腺癌(PTC)的环境和遗传因素及其交互作用，我们在上海进行了以医院为基础的病例对照研究。共收集205例PTC患者和205例非肿瘤、非甲状腺疾病的住院病人作为研究对象，采用PCR-RFLP、PCR-SSP、PCR-ASO、DNA测序技术以及关联分析、单倍型分析、叉生分析、病例病例研究和Logistic回归分析等方法，对参与DNA双链断裂重组修复的XRCC3基因和核苷酸切除修复基因(ERCCi、ERCC2和ERCC4)多态对PTC发病的影响以及上述遗传因素和若干环境因素在PTC发病中的交互作用进行了探讨。结果如下： 1．XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T位点的等位基因和基因型在病例组和对照组的分布差异均无统计学意义(P>0．05)。按性别进行分层分析的结果表明，A4541G位点各基因型在男性病例组与对照组的分布差异有统计学意义(x2=6．34，P=0．042)；以4541A／A基因型为参照，具有G／G基因型的男性，其PTC发病风险降低，OR为0．25(95％CI：0．08-0．76，P=0．014)；C18067T位点各基因型在女性病例组与对照组的分布差异有统计学意义(x2=4．30，P=0．038)；以18067C／C基因型为参照，具有18067C／T基因型的女性，其PTC发病风险降低，OR为0．38(95％CI：0．15-0．94，P=0．036)；具有18067C／T或T／T基因型的女性，其PTC发病风险降低，OR为0．41(95％CI：O．17-0．97，P=0．038)。 2．在对XRCC3基因多态、性别、年龄和辐射相关环境因素拟合的多因素Logistic回归模型中，既住CT检查史是PTC的危险因素(OR=8．42，95％CI：3．79．18．69，P=0．000)，18067C／T基因型(0R=0．43，95％CI：0．19-0．99，~=0．047)和既住X线检查史(OR=0．62，95％CI：0．38-0．99，P=0．048)是PTC的保护因素。进一步将女性因素纳入模型，仅对女性对象进行分析的结果显示，既往CT检查史(OR=6．01，95％CI：2．36-15．32，P=O．000)和妇科疾病史(OR=3．04，95％CI：1．20-7．71，P=0．019)是PTC的危险因素；既往X线检查史(0R=0。43，95％CI：0．23-0．82，P=-0．010)和月经规律年龄≤15岁(0R=0．30，95％CI：O．15-0．58，P=0．000)是PTC的保护因素；18067C／T基因型不再是PTC的保护因素(0R：0．54，95％CI：O．19-1．54，P=-0．249)。 3．ERCCl基因C8092A和G19007A位点的等位基因和基因型在病例组和对照组的分布差异均无统计学意义(P>o．05)。按性别进行分层分析的结果表明，无论在男性对象还是女性对象中，ERCCl基因C8092A多态均与PTC无关联(P>0．05)：G19007A位点的基因型在女性病例组与对照组的分布差异有统计学意义(x2=6．50，P=0．039)；以19007G／G基因型为参照，具有19007G／A基因型的女性，其PTC发病风险增加，OR为1．78(95％CI：1．12-2．86，P=0．015)；具有19007G／A或AdA基因型的女性，其PTC发病风险增加，OR为1．80(95％Ch1．14-2．86，P=0．011)。 4．ERCC2基因C22541A和A35931C位点的等位基因和基因型在病例组和对照组的分布差异均无统计学意义(P>0．05)。按性别进行分层分析的结果表明，无论在男性对象还是在女性对象中，ERCC2基因多态与PTC均无关联(P>0．05)。 5．ERCC4基因T2063A位点的基因型在病例组与对照组的分布差异有统计学意义(x2=6．05，P=0．049)；以2063T／T基因型为参照，具有2063A／T基因型者，其PTC发病风险降低，OR为0．59(95％CI：0．39-0．91，P=0．015)；具有2063T／A或A／A基因型者，其PTC发病风险降低，OR为0．65(95％CI：0．43—0．96，P=0．030)。ERCC4基因T30028C位点的等位基因和基因型在病例组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0．05)。按性别进行分层分析的结果表明，T2063A位点各基因型在男性病例组与对照组的分布差异有统计学意义(x2=8．05，P=0．018)；以2063T／T基因型为参照，具有2063T／A基因型的男性，其PTC发病风险降低，OR为0．36(95％CI：O．15—0．84，P=0．018)；T30028C位点各基因型在男性病例组与对照组的分布差异有统计学意义(x2=7．20，P=0．027)；以30028T／T基因型为参照，具有30028T／C基因型的男性，其PTC发病风险降低，OR为0．32(95％CI：0．14-0．75，P=O．008)；具有30028T／C或C／C基因型的男性，其PTC发病风险降低，OR为0．35(95％CI：O．15—0．78，P=0．009)。 6．在对核苷酸切除修复基因多态、年龄、性别、饮食因素和其它环境因素拟合的多因素Logistic回归模型中，ERCCl基因19007G／A基因型(OR=2．07，95％CI：1．17-3．69，P=0．013)、既往CT检查史(OR=10．49，95％CI：4．17-26．43，P=0．000)、喜食海鲜(OR=8．12，95％CI：3．00-21．99，P=0．000)、喜食花生(OR=5．63，95％CI：1．82-17．4l，P=0．003)和负性生活事件(OR=3．07，95％CI：1．19-7．90，P=0．020)是PTC的危险因素；ERCC4基因2063T／A基因型(OR=0．43，95％CI：0．19-0．98，P=0．046)、饮酒(OR=0．13，95％Ch0．03．0．60，P=0．009)、喜食水果(OR=0．50，95％CI：0．28-0．92，P=0．026)、20年前生活水平(OR=0．28，95％CI：0．02-0．47，P=0．000)、偶尔饮茶(OR=0．42，95％CI：0．23—0．76，P=0．004)、经常饮茶(OR=0．28，95％CI．012．067，P=0．004)、出生时母亲年龄≤22岁(OR=0．20-0．96，P=0．039)和出生时母亲年龄>30岁(OR=0．43，95％CI：0．21—0．87，P=0．019)是PTC的保护因素。进一步将女性因素纳入模型，仅对女性对象进行分析的结果显示，ERCCl基因19007G／A基因型(OR=2．86，95％CI：1．43—5．74，P=0．003)、既往CT检查史(OR=6．02，95％CI：2．09—17．33，P=0．001)、喜食海鲜(OR=6．6l，95％CI：1．84-23．76，P=0．004)、喜食花生(OR=2．94，95％CI：1．32-6．55，P=0．008)和负性生活事件(OR=4．59，95％CI：1．39-15．13，P=0．012)是女性PTC的危险因素；ERCC4基因2063T／A基因型(OR=0．29，95％CI：0．10-0．86，P=0．026)、20年前生活水平(OR=0．33，95％CI：O．18-0．63，P：O．00D、偶尔饮茶(OR=0．33，95％CI：0．15．0．72，P=0．006)、经常饮茶(0R=0．31，95％ChO．10-0．97，P=0．045)、月经规律年龄≤15岁(OR=0．38，95％Ch0．17—0．87，P=0．022)和月经规律年龄>20岁(0R=0．08，95％CI：0．01—0．88，P--0．039)是女性PTC的保护因素。 7．XRCC3、ERCCl、ERCC2和ERCC4基因内多态位点间均存在不同强度的连锁不平衡(P<0．005)。对DNA修复基因进行单倍型分析的结果表明，4种DNA修复基因的各种单倍型在病例组与对照组的分布差异均无统计学意义(P>0．05)；关联分析发现，以不具有ERCCl基因A2063-c30028单倍型者为参照，具有A2063-c30028单倍型者，其PTC发病风险降低，OR为0．61(95％CI：0．40-0．91，P=O．015)。 8．对病例对照研究资料应用Logistic回归分析和叉生分析方法进行基因一环境交互作用分析，发现XRCC3基因4541A／G+G／G基因型与经常饮茶、XRCC3基因18067C／T+T／T基因型与喜食水果、ERCCl基因8092C／A+A／A基因型与喜食豆制品、ERCCl基因19007G／A+A／A基因型与经常饮茶在PTC发病中可能存在相乘交互作用(P<0．05)。 9．采用病例病例研究方法进行基因一环境交互作用分析，发现XRCC3基因4541A／G+G／G基因型与经常饮茶、XRCC3基因18067C／T+T／T基因型与喜食水果、ERCCl基因8092C／A+A／A基因型与喜食豆制品在PTC发病中可能存在相乘交互作用(P<0．05)：ERCCl基因19007G／A+A／A基因型与经常饮茶在PTC发病中不再显示相乘交互作用(x2=3．10，P=0．078)。