Hippo-YAP1及SOX2的表达与卵巢上皮性癌的关系

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目的:检测大型肿瘤抑制因子2(Large tumor suppressor2,LATS2)、Yes相关蛋白1(Yes-associated protein1,YAP1)、磷酸化Yes相关蛋白1(YAP1(phospho))和胚胎干细胞关键蛋白(SRY related high mobility group box 2,SOX2)在卵巢上皮性癌中的表达情况,并结合卵巢上皮性癌临床病理参数进行分析,了解它们与卵巢上皮性癌的发生及发展的关系。方法:采用SP免疫组化法检测86例卵巢上皮性癌组织和20例正常卵巢组织(少数局灶伴良性上皮性囊肿)中LATS2、YAP1、YAP1(phospho)和SOX2的表达水平;建立SOX2基因稳定转染的卵巢上皮性癌细胞株,用蛋白质免疫印迹法检测细胞中SOX2及YAP1的表达,通过划痕实验检测SOX2过表达的细胞的迁移能力。结果:LATS2在卵巢上皮性癌中的阳性表达率明显低于正常卵巢组织(p<0.01);YAP1、YAP1(phospho)和SOX2在卵巢上皮性癌中的高表达率均明显高于正常卵巢组织(p<0.01);YAP1(phospho)在正常卵巢组织中的阳性表达率明显高于YAP1(100%和65%)(p<0.05);YAP1和YAP1(phospho)在卵巢上皮性癌中的阳性表达率无明显差异(94.2%和95.3%)(p>0.05),但YAP1在晚期卵巢癌组织中的高表达率明显高于早期卵巢癌,而YAP1(phospho)在晚期卵巢癌组织中的高表达率明显低于早期卵巢癌(p<0.01);YAP1高表达的患者生存时间更短(p<0.01);在卵巢上皮性癌组织中YAP1的表达与年龄无关,但与化疗耐药、肿瘤转移、FIGO分期、组织分化等相关。YAP1、SOX2与卵巢上皮性癌的病变程度有明显相关性,并且二者的表达是呈正相关(r=0.635,p<0.01)。SOX2表达上调的细胞中YAP1蛋白的表达也显著上调(p<0.05),SOX2表达上调的细胞的迁移能力显著提高(p<0.05)。结论:LATS2的表达下调及YAP1和SOX2的高表达与卵巢上皮性癌的发生发展密切相关,YAP1和SOX2可作为卵巢上皮性癌预后不良的标志物,YAP1(phospho)的高表达预示卵巢上皮性癌处于较早期,SOX2可能通过正向调控YAP1的表达从而调控卵巢上皮性癌细胞的迁移能力,促进其转移。
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