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第一部分:慢性偏头痛对情感障碍的影响 研究背景与目的: 流行病学研究表明偏头痛与抑郁之间存在明确的双向关系,本研究组既往研究表明抑郁大鼠模型表现为更严重的头痛程度,而慢性偏头痛对情感障碍的影响及可能的机制尚不清楚。本研究建立慢性偏头痛大鼠模型,观察慢性偏头痛对情感障碍的影响,并从电生理学、生化学角度探讨其可能的机制。 方法: 雄性Wistar大鼠48只,随机、平均分配为对照组、炎症汤(inflammatory soup, IS)组、IS+阿米替林(amitriptyline, AMI)组、AMI组。IS组及IS+AMI组硬脑膜上置管后给予炎症汤刺激3周。期间每日检测大鼠头面部痛觉阈值,每周测量体重并行糖水试验。3周后分别行旷场试验、高架迷宫试验,并建立评分系统对焦虑、抑郁指标进行评分;对大鼠vCA1-mPFC(ventral CA1-medial prefrontal cortex)通路行电生理检测;ELISA法检测前额叶皮质5-羟色胺和多巴胺浓度。结果: IS组大鼠头面部疼痛阈值、抑郁行为学(糖水喜好、旷场水平探索、垂直探索)、焦虑行为学(中央区活动距离比例,高架迷宫试验开放臂进入次数比例)显著低于CON组,但体重与CON组无显著性差异;IS组大鼠vCA1-mPFC通路长时程增强(long-term potentiation, LTP)损害,左侧LTP损害重于右侧,但未显著影响输入/输出曲线及双脉冲易化;IS组大鼠前额叶皮质5-羟色胺和多巴胺浓度低于正常。IS+AMI组大鼠、AMI组大鼠与CON组大鼠相比,抑郁、焦虑指标,电生理指标以及前额叶5-HT、DA浓度并无显著性差异。 结论: 慢性偏头痛能够导致抑郁和焦虑,其生物学机制可能与vCA1-mPFC通路突触可塑性受损及前额叶皮层5-羟色胺和多巴胺水平降低有关,小剂量阿米替林的应用可一定程度缓解抑郁与焦虑情绪。 第二部分:在校大学生原发性头痛对视听整合的影响 研究背景与目的: 本研究组既往研究显示门诊偏头痛患者存在视听整合的增强和视听整合抑制的减弱,紧张型头痛患者视听整合情况介于偏头痛患者及正常对照之间。但是研究中被试的受教育情况及男女比例差别较大,本研究以在校大学生作为被试行原发性头痛的视听整合研究。 方法: 于南开大学及解放军总医院招募全日制在读学生,应用Presentation软件编辑视听刺激程序,检测单独视觉(V)、听觉(A)、视听同时出现(AV)及视先于听50ms、100ms、150ms(V50A、V100A、V150A)、听先于视50ms、100ms、150ms(A50V、A100V、A150V)刺激下的反应时间及正确率,并使用反应时间的累计分布函数和race-model模式评估视听整合情况。 结果: 共招募志愿者:对照组30人(男/女=11:19),紧张性头痛组30人(10:20),偏头痛组27人(9:18)。简易智能精神状态检查量表及蒙特利尔认知评估量表中文版评分及视听刺激下正确率、反应时间各组均无显著差异。女性被试结果与既往研究相似,偏头痛组在 AV、A50V、A100V刺激下,视听整合能力显著强于正常被试;紧张型头痛组介于二者之间。男性被试的结果与既往相反,在A50V刺激下,偏头痛组视听整合能力显著弱于正常被试,余各刺激下均无统计学差异;在V50A、A50V、A100V刺激参数下,紧张型头痛患者视听整合显著弱于正常被试,在V100A、V150A、A150V刺激参数下,紧张型头痛患者的视听整合的抑制显著强于正常被试。 结论: 性别对视听整合能力有较大程度影响,女性偏头痛患者主要表现为整合增强和整合抑制的减弱,而男性紧张型头痛主要表现为整合的减弱和整合抑制的增强,提示女性偏头痛患者皮层高兴奋状态和男性紧张型头痛患者皮层低兴奋状态。