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目的:间隙连接蛋白43(Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降。它在许多细胞系以依赖间隙连接(GJ)的途径发挥抑癌作用。最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达而起到抑制肿瘤生长的作用。Skp2是F-box蛋白家族的成员,它能特异性识别并促进某些调节G1期进程的关键性细胞周期调节物的降解,在许多肿瘤中表达升高。本研究检测Cx43和Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨它们的表达与上皮性卵巢癌发生发展的关系,以及这两种蛋白表达的相互关系。
方法:收集81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本(13例良性、12例交界性、56例恶性),用免疫组化的方法检测Cx43和Skp2蛋白的表达水平。分析它们的表达水平与临床病理参数的关系以及二者的相互关系。
结果:Cx43蛋白在卵巢上皮性良性、交界性及恶性肿瘤中阳性表达率分别为84.6﹪、66.7﹪和33.9﹪,经免疫组化半定量分析,其在上皮性卵巢癌中的表达水平明显低于良性肿瘤(P<0.01)和交界性肿瘤(P<0.01),在不同年龄及组织类型的上皮性卵巢癌中表达无显著性差异(P>0.05),而在中低度分化组、Ⅲ-Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显低于高分化组(P<0.05)、Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05)及无淋巴结转移组(P<0.05)。Skp2在良性上皮性肿瘤及交界性肿瘤中表达阴性,而在恶性上皮性肿瘤中表达率为46.4﹪,半定量分析表明其表达水平在上皮性卵巢癌明显高于良性(P<0.01)和交界性肿瘤(P<0.01),在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P>0.05),而在中低度分化组、Ⅲ-Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显高于高分化组(P<0.01)、Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.01)及无淋巴结转移组(P<0.01)。此外,在上皮性卵巢癌中,Cx43表达-、+、++的各组中,Skp2阳性表达率分别为62.2﹪、17.7﹪、0,与Cx43表达水平负相关(r=-0.48,P<0.01)。
结论:在卵巢上皮性肿瘤中,Cx43特异性低表达于卵巢癌,Skp2特异性表达于卵巢癌,提示Cx43表达下降、Skp2表达升高在上皮性卵巢癌的发生和发展中起重要作用,在卵巢癌中,Skp2的表达上调可能与Cx43的表达下降有关。