肺腺癌DNA修复通路与NFκB1基因的相关性研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:justmxx
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背景:基于DNA损伤的化疗一般是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的主要治疗措施。DNA修复机制以及NFκB1介导的生存通路可能诱发化疗药物抗性,因此这些通路的关键蛋白有望成为化疗敏感性的预测标记物目的:检测未经历化疗或放疗等治疗措施的NSCLC患者的肿瘤组织标本中相关蛋白基因的mRNA表达水平,对其以及临床资料进行相关性分析,探寻DNA修复通路和生存通路中关键蛋白在肺腺癌中的调控与表达,为进一步的结合预后指标进行回顾性研究提供初步资料和候选分子,为探寻新的预测分子标记物以指导临床治疗措施奠定研究基础。方法:选取83例未经化疗和放疗的肺腺癌患者,其中已剔除掉鳞癌和M1晚期患者,调取相关的临床资料记录,采用分支DNA液相芯片技术对ERCC1、BRCA1、 RRM1、PARP1、TP53、NFκB1、RAD21和MSH2基因的mRNA的表达进行检测,并分析各基因表达水平之间及其与相应的临床指标之间的相关性。结果:各基因的表达水平之间的相关性为:BRCA1与NFκB1TP53RAD21MSH2的基因表达缺乏相关性,NFκB1、TP53.ERCC1、RRM1、PARP1、RAD21及MSH2这七个基因彼此之间相互相关,极其具有统计学意义(p<0.01)基因的表达水平与临床特性指标之间的相关性:ERCC1 (r=0.15, p<0.05)、 RAD21 (r=0.26, p<0.01)、MSH2 (r=0.32, p<0.01)与病理TNM分期正相关,统计学意义均显著(p<0.05),而BRCA1与病理分期负相关(r=-0.17,p<0.05)。ERCC1 (r=-0.23)、PARP1 (r=-0.18)、NFκB11 (r=-0.31)和TP53(r=-0.26)与分化程度负相关,统计学意义均极其显著(p<0.01)BRCA1 (r=0.22, p<0.05)和RRM1 (r=0.24, p<0.01)表达均与肿瘤影像学密度表现具有正相关性;而与TP53 (r=0.26, p<0.01)的表达呈负相关,统计学意义极为显著。结论:1、生存通路关键基因NFκB1及TP53与ERCC1、PARP1、RRM1、RAD21、MSH2在肺腺癌中共表达;NFκB1与BRCA1的基因表达缺乏相关性;2、肺腺癌的肿瘤病理分期越晚,则ERCC1、RAD21、MSH2的表达越高,而BRCA1的表达越低;3、肺腺癌的肿瘤分化程度越高,ERCC1、PARP1、NFκB1、TP53的表达越低。
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