聚乳酸纳米纤维支架及其微球的研究

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首先,本文首次采用离心法结合热致相分离和粒子沥滤技术,通过离心力的作用形成中空管状结构,在管状结构的同时,聚合物发生相分离,成功制备出具有纳米纤维的管状PLLA支架。探讨了不同输入电压,不同相分离温度对支架形成纳米纤维结构的影响。通过SEM图分析,输入电压为4.00V,相分离温度为-15℃时,所制备的支架具有均匀的类细胞外基质的纳米纤维结构。同时,我们还对支架进行体外细胞培养,实验结果表明,所制备的具有纳米纤维结构的管状支架具有良好的生物相容性,有望应用于骨修复和再生。其次,PLLA虽然具有良好的生物相容性,但是PLLA本身的高疏水性制约其发展。为了提高PLLA的亲水性,本文采用氨解技术将具有亲水性能的氨基引入到PLLA链上。同时,结合相分离技术制备出具有良好亲水性能的PLLA纳米纤维支架。改变溶剂系统的非溶剂组成,由水变为氢氧化钠/尿素水溶液。PLLA与氢氧化钠发生碱解的同时尿素参加反应发生氨解,将氨基引入PLLA内。采用X射线光电子能谱(XPS)探测氨基中N的化学能。实验结果发现,在溶剂/非溶剂(二氧六环/氢氧化钠-尿素-水)质量比为85/15和90/10时,可以检测到Nls的存在。结合SEM图,当溶剂/非溶剂为90/10时,所制备的支架具有均匀的纳米纤维网络结构。对支架进行体外细胞培养结果分析得出,氨基修饰的具有纳米纤维网络结构的支架具有更好的生物相容性。最后,PLLA不仅广泛用于骨支架领域,也用于药物缓释和细胞载体的研究,特别是细胞载体的研究更具意义。本文依然采用热致相分离,通过添加亲水性助剂,使体系中的富相由疏水的聚合物变为亲水的助剂,在低温下发生相分离。讨论了非溶剂组成、聚合物浓度、助剂状态对PLLA微球形貌的影响。通过SEM分析,添加蔗糖助剂所制备的微球表面具有纤维编织的网络结构,而添加丙三醇制备的微球表面相对光滑。聚合物浓度增大所制备的微球表面越粗糙,比表面积越大。非溶剂组成的改变使聚合物裸露的亲水性基团增多,微球表面形成多孔结构。同时,比较具有纤维编织网络结构微球和相对光滑微球的药物缓释能力发现,前者具有更好的缓释效果。并对支架进行体外细胞培养,结果显示,除了非溶剂为氢氧化钠-尿素-水,助剂为丙三醇所制备的支架没有表现出作为细胞载体的可能,其他三种微球都具有作为细胞载体的可行性。
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