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目的研究TIM-1(T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-1)启动子-1454G/A的单核苷酸多态性和外显子4插入(ins)/缺失(del)多态性与儿童原发肾病综合征(PNS)的相关性,探讨PNS的遗传易感因素。方法研究对象:2009年3月-2010年5月本院儿科及省立儿童医院肾内科住院的PNS患儿57例,144名健康体检儿童作为正常对照组;全部PNS患儿均符合2008年中华医学会儿科学分会肾脏病学组修订的诊断标准;所有受试对象均于清晨空腹抽取静脉血2.0mL,经典酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,-20℃冻存备用,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)、聚合酶链反应-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)和基因测序等技术测定PNS组和对照组的TIM-1外显子4 ins/del多态性及启动子-1454G/A的单核甘酸多态性(SNP),计算各位点基因型和等位基因频率,统计分析基因多态性在PNS组和对照组中的分布及基因多态性与PNS各临床表现类型及激素治疗反应的关系。结果1、TIM-1基因多态性在PNS组和对照组中的分布TIM-1启动子区-1454G/A 3种基因型G/G、G/A和A/A的频率分别为0.772、0.228、0.0,与正常对照组比较有显著差异(χ~2=6.561,P=0.038) ,且PNS组患儿携带-1454G等位基因的频率增高(OR=2.295,95%CI=1.199-4.390,P=0.011);TIM-1外显子4 ins/ins、del/ins和del/del基因型频率在对照组分别为0.049、0.34、0.611,PNS组频率分别为0.053、0.368、0.579,其基因型频率与对照组比较差异无统计学意义(χ~2=0.176,P=0.916)2、TIM-1基因多态性与PNS患儿临床表现类型的关系TIM-1基因启动子-1454G/A、外显子4 ins/del多态性的基因型及等位基因频率在13例肾炎型肾病组患儿与44例单纯型肾病组患儿中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。3、TIM-1基因多态性与PNS患儿激素治疗反应的关系非激素敏感组(24例)包括激素耐药组(9例)及激素依赖组(15例),分别与激素敏感组(33例)比较,TIM-1基因启动子-1454G/A、外显子4 ins/del多态性的基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论PNS患儿携带TIM-1-1454G等位基因的频率增高,TIM-1基因启动子-1454G/A位点多态性可能与儿童PNS的发病相关,提示TIM-1基因多态性可能在决定PNS患儿遗传易感性方面有重要作用。但是TIM-1基因启动子-1454G/A、外显子4 ins/del多态性与PNS患儿的临床表现类型及激素治疗效应无明显相关性。