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目的明确戴用选择性激光熔融的钴铬（SLM Co-Cr）合金和计算机数控切削的钛金属（CNC-milled CP-Ti）对口腔局部黏膜组织的生物学影响,及摘除这两种数字化成型的金属修复体后口腔黏膜组织、外周血和肝、肾等重要脏器金属离子蓄积、组织病理学和细胞凋亡/自噬的变化情况,为拟行或已行数字化成型金属修复体修复患者诊疗方案的制定提供参考依据。方法选择18月龄雄性健康比格犬9只,随机分为3组,每组3只,分别为SLM Co-Cr合金组、CNC-milled CP-Ti组和阴性对照组。应用藻酸盐印模材料取得上颌牙弓及腭部组织的初印模后灌制初模型,利用其制作个别托盘,并用硅橡胶取得上颌终印模。利用灌制的终模型制作上颌SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti金属支架,制作完成后将支架固定于相应实验组的比格犬上颌左右尖牙、第四前磨牙及第一磨牙上,确保腭板与腭黏膜紧密贴合且无咬合干扰,并采用正畸压膜保持器材料作为阴性对照。于戴用前及戴用后3天、1周、2周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月采集与支架相接触的腭部口腔黏膜组织,采用HE（Hematoxylin-Eosin）染色、TUNEL（Terminal deoxynucleotidyl transferase-nediated d UTP Nick End Labeling）、IHC（Immunohistochemistry）等方法检测各时间点口腔黏膜组织病理及细胞凋亡和自噬等生物学效应的变化情况。再选择18月龄雄性健康比格犬18只,随机分为6组,每组3只,分别为SLM Co-Cr摘除组（SLM Co-Cr R组）,SLM Co-Cr不摘除组（SLM Co-Cr NR组）,CNC-milled CP-Ti摘除组（CNC-milled CP-Ti R组）,CNC-milled CP-Ti不摘除组（CNC-milled CP-Ti NR组）,阴性对照摘除组（NC R组）和阴性对照不摘除组（NC NR组）。制作和戴用上颌支架步骤同前,并根据上述研究得出的生物学效应达到高峰值的时间点（1个月）,摘除各材料中一半的修复体（摘除组）。于摘除前（R0d）及摘除后3天（R3d）、1周（R1w）、1.5周（R1.5w）、2周（R2w）、2.5周（R2.5w）、3周（R3w）、3.5周（R3.5w）、4周（R4w）采集与支架相接触的口腔局部黏膜组织,应用ICP-MS（Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry）检测各时间点口腔黏膜中金属离子蓄积的变化情况。并将摘除组口腔黏膜中金属离子总浓度（Total Metal Concentration,TMC）恢复正常水平的时间点,作为观察摘除SLM Co-Cr和CNC-milled CP-Ti后口腔黏膜组织病理及细胞凋亡等生物学效应变化的终末点,期间应用HE染色、TUNEL和IHC等检测摘除两种数字化成型的金属修复体后,口腔黏膜中金属离子种类和浓度的变化对口腔黏膜生物学效应的影响。最后,于这两种材料持续刺激下比格犬外周血TMC达到高峰值的时间点（2个月）采集比格犬外周血和肝、肾组织,应用ICP-MS检测两种数字化成型的金属修复体戴用及摘除后,其析出的金属离子在血液和肝、肾蓄积的变化情况。并且在此基础上,采用HE染色、TUNEL和IHC等检测其对肝、肾组织病理学及细胞凋亡、自噬等生物学效应的影响。结果1.戴用SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti金属修复体对口腔黏膜生物学效应的影响如下:（1）戴用SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti金属修复体均会对口腔黏膜组织产生一过性刺激作用,分别在戴用后1个月及1-2个月时组织病理反应程度最重,随后逐渐恢复正常,其中SLM Co-Cr合金较CNC-milled CP-Ti具有更大的刺激性。（2）戴用这两种数字成型的金属修复体均会引起口腔黏膜TUNEL阳性率一过性升高,并在戴用后1个月达到高峰(p time=0.000＜0.05)。且SLM Co-Cr组、CNC-milled CP-Ti组和阴性对照组比格犬口腔黏膜TUNEL阳性率具有显著性差异(p group=0.004＜0.05),其中SLM Co-Cr合金较CNC-milled CP-Ti对口腔黏膜细胞凋亡影响更大。（3）戴用SLM Co-Cr合金修复体后口腔黏膜cleaved Caspase 3蛋白表达量在戴用1个月时达到最高,2个月后下降并较为稳定,CNC-milled CP-Ti组和阴性对照组的口腔黏膜cleaved Caspase 3蛋白表达量仅在一定范围内波动(p time=0.001＜0.05)。但SLM Co-Cr组、CNC-milled CP-Ti组和阴性对照组比格犬口腔黏膜cleaved Caspase 3的表达量无统计学差异(p group=0.796＞0.05)。（4）戴用这两种数字成型的金属修复体并未对口腔黏膜细胞自噬水平造成显著性影响(p time＞0.05,p group＞0.05)。2.摘除SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti金属修复体后口腔黏膜金属离子蓄积和生物学效应的变化如下:（1）SLM Co-Cr合金R组和NR组口腔黏膜金属离子蓄积分别R2w和R2.5w恢复正常值;而CNC-milled CP-Ti R组和NR组口腔黏膜金属离子蓄积分别在R1w和R1.5w恢复正常值。（2）摘除SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti后,口腔黏膜的刺激反应分别在摘除后1.5周和3天恢复正常,且此时较NR组反应程度轻。（3）这两种数字成型的金属修复体R组和NR组口腔黏膜TUNEL阳性率均呈下降趋势,与阴性对照组间具有显著性差异（p＜0.05）,且无论是否摘除SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti,口腔黏膜细胞凋亡水平均随时间下降,于R3d恢复正常(p time＜0.05)。（4）SLM Co-Cr合金R组和NR组口腔黏膜中cleaved Caspase 3蛋白表达量均呈下降趋势,与阴性对照组间具有显著性差异（p＜0.05）,且R组和NR组分别于R3d和R1w恢复正常水平(p time＜0.05),而CNC-milled CP-Ti各组cleaved Caspase 3蛋白表达量与阴性组无统计学差异（p＞0.05）。（5）口腔黏膜凋亡水平变化与口腔黏膜中Cr、Ni、Co离子的浓度成正相关（p＜0.05,r＞0）,与Mo离子的浓度成负相关（p＜0.05,r＜0）。3.摘除SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti可分别加快外周血中Cr、Mn离子和Ti离子恢复正常水平,从而使外周血中金属离子总浓度更快恢复正常。但两种数字成型的金属修复体均未对肝、肾中金属离子浓度、组织病理学、细胞凋亡和自噬水平造成显著性影响（p＞0.05）。结论SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti均引起口腔黏膜一过性组织病理改变和细胞凋亡水平升高,但摘除金属修复体可加快其恢复正常水平,口腔黏膜和外周血中蓄积的金属离子也可通过摘除金属修复体而加快排出。SLM Co-Cr合金和CNC-milled CP-Ti均未对口腔黏膜细胞自噬水平,及肝、肾金属离子蓄积和生物学效应造成明显影响。