“脂肪细胞游离脂肪酸外溢学说”是2型糖尿病的重要发病机制之一,是开发糖尿病治疗药物的重要理论依据。本课题在前期的研究基础上,借助体外脂肪细胞培养和体内肥胖模型小鼠实验,以游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)外溢为切入点,研究抗糖尿病药物人参的有效成分人参皂苷Rb1的作用机制。本课题研究内容包括人参皂苷Rb1对脂肪细胞基础状态以及胰岛素抵抗状态下FFA外溢水平的影响,观察人参皂苷Rb1对脂肪分解的影响以及机制,阐明人参治疗糖尿病的作用机制。有助于加深对人参抗糖尿病作用机制的系统认识和理解,为进一步研究抗糖尿病中药提供新的研究方向。　　 目的:观察人参皂苷Rb1对体外培养的3T3-L1脂肪细胞和高脂喂养肥胖小鼠的影响,探明人参Rb1对脂肪细胞游离脂肪酸溢出的影响,探明其作用机制。　　 方法:(1)观察人参皂苷Rb1对基础状态及胰岛素抵抗状态下3T3-L1脂肪细胞脂肪分解的影响;(2)用免疫印迹法观察人参皂苷Rbl对胰岛素抵抗状态下3T3-L1脂肪细胞中Perilipin表达影响;(3)激光共聚焦显微镜下观察人参皂苷Rbl对基础状态下3T3-L1脂肪细胞中Perilipin蛋白转位的影响;(4)观察人参皂苷Rb1对高脂饮食诱导的C57BL/6肥胖小鼠体重、附睾脂肪、肝脏重量及血清NEFA,TC,TG,HDL-C,LDL-C,TNF-α,IL-6水平的影响;人参皂苷Rb1对肥胖小鼠胰岛素敏感性的影响;人参皂苷Rb1对肥胖小鼠肝脏的病理形态学影响;人参皂苷Rb1对肥胖小鼠附睾脂肪中HSL的表达及HSL(Ser563)磷酸化表达水平的影响。　　 结果:(1)人参皂苷Rb1没有显著地抑制基础状态下3T3-L1脂肪细胞脂解,亦没有明显对抗TNF-α诱导3T3-L1脂肪细胞脂解的增加;(2)TNF-α诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞24小时引起Perilipin表达显著下降,同时用人参皂苷Rb1干预24小时后对于Perilipin的表达无显著影响,但是对于TNF-α所导致Perilipin表达下调有一定对抗作用;(3)人参皂苷Rb1促进基础状态下3T3-L1脂肪细胞内Perilipin由胞浆向脂滴表面的转位;(4)人参皂苷Rb1显著降低肥胖小鼠的附睾脂肪含量与体重比值;人参皂苷Rb1没有显著降低血清NEFA,对TC,TG,HDL-C,LDL-C无显著影响;人参皂苷Rb1可以明显提高改善肥胖小鼠胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;模型组小鼠血清TNF-α、IL-6含量高于正常组,人参皂苷Rb1治疗后,TNF-α、IL-6水平均明显下降,与模型组比较有显著性差异;人参皂苷Rb1可以显著改善肥胖小鼠肝脏脂肪变性,减少肝细胞内脂肪的异位沉积;人参皂苷Rb1抑制肥胖小鼠附睾脂肪中HSL(Ser563)磷酸化表达,对HSL表达无明显影响。　　 结论:(1)人参皂苷Rb1可能在一定水平上抑制3T3-L1脂肪细胞基础水平的脂肪分解;(2)人参皂苷Rb1可能能够对抗TNF-α所导致3T3-L1脂肪细胞的脂解增加;(3)人参皂苷Rb1可能通过促进脂肪细胞内Perilipin由胞浆向脂滴表面的转位而抑制基础状态下脂解;可能通过对抗TNF-α所导致Perilipin表达下调而抑制胰岛素抵抗状态的脂解;(4)人参皂苷Rb1可能在一定程度上降低游离脂肪酸水平,降低肥胖小鼠体内脂肪含量,改善脂质代谢,改善肥胖小鼠胰岛素抵抗,抑制TNF-α、IL-6等炎症因子水平;人参皂苷Rbl减少肝细胞内脂肪的异位沉积;人参皂苷Rbl可能通过抑制肥胖小鼠附睾脂肪中HSL(Ser563)磷酸化而抑制脂解。