目的：探讨自噬与凋亡在乳腺癌阿霉素耐药过程中所发挥的作用。方法：1.采用大剂量阿霉素间歇诱导MCF-7细胞建立乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADM,应用MTT法检测阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADM的耐药指数。2.通过实时荧光定量PCR,蛋白免疫印迹技术(Western-blot)及细胞免疫荧光法检测MCF-7和MCF-7/ADM自噬的表达。3.应用流式细胞术检测MCF-7和MCF-7/ADM的凋亡表达并选用实时荧光定量PCR,蛋白免疫印迹技术(Western-blot)检测凋亡抑制蛋白XIAP的表达。4.选用MCF-7/ADM细胞株设立两组,每组分对照组和实验组,实验组分别选用自噬抑制剂3-Methyladenine(3-MA)和凋亡抑制剂Z-VAD,检测各组MCF-7/ADM细胞株耐药性的逆转情况。结果：1.乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM成功建立,阿霉素抑制MCF-7和MCF-7/ADM细胞存活的ICso值分别为1.0971μg/mL和175.8921μg/mL,耐药倍数为160。2.体外自噬实验结果：(1)实时荧光定量PCR结果显示,与敏感细胞株MCF-7相比,MCF-7/ADM细胞内自噬相关基因ATG7、ATG12、BECLIN1表达水平均上调(P<0.05)。(2) Western-blot结果显示,乳腺癌耐药株MCF-7/ADM较敏感株MCF-7细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,而SQSTM1/p62蛋白表达降低。(3)细胞免疫荧光结果显示,与敏感株MCF-7对照组相比较,耐药株MCF-7/ADM的EGFP-LC3点状聚集数目显著增多,即自噬阳性细胞升高13.5%(P<0.05),对照组自噬阳性细胞为4%。3.流式细胞术分析结果显示,与敏感株MCF-7对照组相比较,耐药株MCF-7/ADM凋亡细胞增加50%(P<0.05),同时实时荧光定量PCR和Western-blot结果显示耐药株MCF-7/ADM抗凋亡蛋白XIAP的表达下调。4.通过MTT法检测不同处理方式对MCF-7/ADM细胞耐药性的逆转效果,结果显示,加入自噬抑制剂3-MA和凋亡Caspase抑制剂Z-VAD作用后细胞的IC50值均较作用前下降,逆转倍数分别为1.16和1.2(P<0.05)。结论：抑制自噬和凋亡Caspase通路可部分逆转乳腺癌细胞阿霉素耐药。