目的:观察强制性运动疗法(Constraint-induced movement therapy,CIMT)对脑缺血大鼠整体运动功能和脑梗死面积的影响,研究CIMT对脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)的调节作用,以期探讨CIMT可能的作用机制,为其日后在临床上推广提供实验依据。方法:本研究选用健康雄性Sqrague-Dawley(SD)大鼠为实验对象,随机分为3组,分别为假手术组(Sham组,n=9)、模型组(MCAO组,n=12)和训练组(CIMT组,n=15)MCAO组和CIMT组进行大脑中动脉闭塞术(Middle cerebral artery occlusion,MCAO),Sham组则仅分离血管。CIMT组在造模后7d建立CIMT模型并在第8d开始训练。训练内容包括转棒、平衡木和网屏三个项目,每项进行10min,每天2次,每周5天,一共两周。造模前让所有大鼠熟悉评定装置,并记录造模前3d三组转棒测试的结果。在造模前、造模后1d、14d和21d对所有大鼠进行体重测量,并在造模后1d、14d和21d进行神经功能评分和行为学评定。在造模后21d进行取材,采用免疫荧光染色法观察梗死部位NeuN表达,计算各组大鼠缺血侧(左侧)脑梗死面积;研究BDNF和NGF在纹状体(Caudate putamen/Striatum,CPu)和海马四个区域(齿状回、CA3区、CA2区、CA1区)的表达情况。结果:1.Longa评分显示实验造模成功(P<0.01),且CIMT组和MCAO组损伤程度相似,两组之间无差异(P>0.05)。2.训练结束后,三组大鼠的体重均有所上升,CIMT组体重增长较慢,低于其他两组(P<0.01)。3.训练结束后,CIMT组的大鼠的神经功能缺损评分和行为学评分均优于MCAO组,在网屏测试中,更接近Sham组水平(P>0.05)。4.CIMT组大鼠的梗死面积显著低于MCAO组(P<0.01),三组两两比较均有明显差异(P<0.01)。5.在缺血侧纹状体中,CIMT组的BDNF表达均高于其他两组(P<0.05),NGF的表达也高于另两组。6.在海马四个区域中CIMT组的BDNF、NGF表达都高于其他两组,而MCAO组的表达皆低于Sham组。分区观察发现在齿状回CIMT组的BDNF表达显著高于MCAO组(P<0.01)和Sham组,NGF也高于另两组(P<0.05)。CA3区中CIMT组的BDNF表达高于另两组(P<0.01);CIMT组在CA2区的NGF表达显著高于MCAO组(P<0.05)。7.分组比较则得,CIMT组和Sham组的BDNF的表达在齿状回最高,其次是CA3区、CA1区和CA2区,NGF的表达从高到低则是齿状回、CA1区、CA3区和CA2区。MCAO组CA3区的BDNF表达最高,其次是CA1区、齿状回和CA2区。NGF则在CA1区有最高表达,再从齿状回、CA3区到CA2区递减。结论:CIMT可以有效改善MCAO大鼠的神经和肢体运动功能,增加脑梗死灶的修复面积。同时提高BDNF、NGF在缺血侧纹状体和海马中的表达,有助于损伤后修复和神经保护。