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目的:通过建立大鼠酒精性肝炎的动物模型,来探讨5-脂加氧酶(5-LOX)在大鼠酒精性肝炎(AH)肝脏组织中的表达及意义,阐明5-LOX抑制剂、COX-2抑制剂、以及两种抑制剂联合治疗对大鼠酒精性肝炎防治的影响。 方法:(1)42只体重在180-210g的雄性SPF级SD大鼠,随机分为正常对照组(8只)、模型组(8只)、COX-2抑制剂组(9只)、5-LOX抑制剂组(9只)、COX-2和5-LOX联合抑制组(8只)。除正常对照组给予生理盐水灌胃外,其它实验组分别给予55°白酒灌胃11周建立大鼠酒精性肝炎的动物模型。造模成功后,COX-2抑制剂组给予塞莱昔布灌胃治疗2周,5-LOX抑制剂组给予齐留通灌胃治疗2周,联合抑制组给予上述两种抑制剂灌胃治疗2周,同时模型组给予等量生理盐水灌胃2周。2周后抽血、取出肝组织行相应的检查。(2)全自动生化分析仪检测各组大鼠血清ALT和AST的水平。(3)病理组织切片HE染色观察并评估各组大鼠的肝脏炎症程度。(4)Western blot、Real timePCR分别检测各组大鼠肝脏组织中5-LOX、COX-2、TNF-α的蛋白及mRNA的表达水平。 结果:(1)成功建立了大鼠酒精性肝炎的动物模型,模型组大鼠肝脏病理染色发现肝细胞坏死明显,大量炎性细胞浸润,部分大鼠肝小叶内可见脂滴空泡形成;COX-2抑制剂组、5-LOX抑制剂组、联合抑制剂组的组织病理损伤较模型组均有所减轻,尤以联合抑制剂组减轻明显。(2)模型组大鼠血清ALT、AST水平明显高于正常组;COX-2抑制剂组、5-LOX抑制剂组、联合抑制剂组的ALT、AST水平均低于模型组;联合抑制剂组的AST水平分别低于COX-2抑制剂组和5-LOX抑制剂组,ALT水平低于COX-2抑制剂组。(3)蛋白及mRNA水平的检测提示:模型组中5-LOX、COX-2、TNF-α较正常对照组均呈高表达;COX-2抑制剂组中COX-2、TNF-α低于模型组,5-LOX高于模型组;5-LOX抑制剂组中5-LOX、TNF-α低于模型组,COX-2高于模型组;联合抑制组中5-LOX、COX-2、TNF-α均低于模型组,TNF-α分别低于COX-2抑制剂组和5-LOX抑制剂组。以上差异均以P<0.05为有统计学意义。 结论:5-脂加氧酶(5-LOX)在大鼠酒精性肝炎的肝脏组织中表达上调,加剧了酒精性肝炎的肝脏损伤;5-LOX抑制剂、COX-2抑制剂、以及两种抑制剂联合治疗均可减轻酒精性肝炎的肝脏损伤,对酒精性肝炎有治疗作用,其中两种抑制剂联合治疗可能较单一抑制剂治疗效果好;当抑制花生四烯酸中COX-2和5-LOX两条代谢途径中的一条途径时,花生四烯酸可能会更多地转入到另一条代谢途径。